CDK4/6 억제제 실패 후 진행된 유방암에 대한 내분비 요법과 달피시클립(DAWNA-FES)

표적 요법의 출현으로 호르몬 수용체 양성(HR+) 및 HER2 음성(HER2-) 전이성 유방암(MBC) 환자의 치료 환경이 지속적으로 발전하고 있습니다. 사이클린 의존성 키나아제 4 및 6 억제제(CDK4/6i)와 내분비 요법의 병용은 1차 요법 또는 내분비 요법 진행 후 치료의 표준 치료 접근법이 되었습니다. 다수의 대규모 무작위 연구에서 CDK4/6i와 내분비 요법의 병용이 HR+/HER2- MBC 환자의 무진행 생존(PFS)을 유의하게 향상시키는 것으로 나타났습니다. 업데이트된 분석에서도 내분비 요법과 팔보시클립 또는 리보시클립의 병용으로 전체 생존(OS)이 크게 개선된 것으로 나타났습니다. 현재 규제 기관은 HR+/HER2- 유방암 치료를 위해 Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib 및 Dalpiciclib의 네 가지 CDK4/6 억제제를 승인했습니다. 네 가지 CDK4/6 억제제 모두 진행성 HR+/HER2- 유방암에 대한 내분비 요법과 함께 사용하도록 승인되었습니다. 아베마시클립은 또한 HR+/HER2- 아형 및 고위험 재발 인자가 있는 초기 단계 유방암과 진행성 유방암 치료에서 보조 요법으로 사용하도록 승인되었습니다.

CDK4/6 억제제는 현재 HR+ 종양이 있는 여성 유방암 환자의 표준 치료법입니다. 그러나 CDK4/6 억제제로 치료 실패를 경험한 환자에 대한 확립된 표준 치료법은 없습니다. 이러한 약물에 대한 광범위한 임상 경험에도 불구하고 이전에 CDK4/6 억제제로 치료받은 환자에서 CDK4/6 차단의 장기 효과에 대한 이해는 제한적입니다. MAINTAIN 연구는 CDK4/6 억제제로 진행된 후 Ribociclib로 전환하고 내분비 요법을 변경함으로써 임상적 이점을 보여주었습니다. 우리는 CDK4/6 억제제 치료 실패 후 의사가 선택한 내분비 요법과 달피시클립을 병용하면 유사하게 환자 생존율이 향상될 것이라는 가설을 세웁니다.

FDG(18F-fluorodeoxyglucose) PET 이미징은 증가된 포도당 대사 활동을 감지하기 위해 종양학 분야에서 널리 활용됩니다. 유방암의 경우, 18F-FDG PET/CT 영상은 병기가 불명확하거나 진행성 질환 또는 전이가 있는 환자에서 기존의 영상 방법으로 결정적이지 않을 때 주로 권장됩니다. 한편, 18F-플루오로에스트라디올(FES)은 에스트로겐 수용체(ER)에 특이적으로 결합하는 내인성 에스트로겐 유사체입니다. FES는 PET 이미징을 통해 ER 발현 수준과 환자 신체 내 분포를 동적이고 정량적이며 비침습적으로 평가할 수 있습니다. 18F-FDG PET 또는 기타 이미징 양식과 결합할 때 18F-FES PET 이미징은 ER 발현의 이질성을 평가할 수 있으며 ER 손실 또는 기능 장애를 식별할 가능성이 있습니다. 18F-FES PET는 ER 발현을 평가하기 위해 전통적인 면역조직화학과 좋은 상관관계를 나타내는 것으로 관찰되었습니다. 더욱이, 발표된 인체 연구에서는 18F-FES 사용과 관련된 어떠한 독성이나 부작용도 보고하지 않았습니다. 이 연구에서 18F-FES PET/CT는 환자의 다양한 전신 병변에서 ER의 발현을 평가하기 위한 생검 기술의 비침습적 대안으로 사용될 것입니다.