Dalpiciclib Endokriinisella terapialla pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon CDK4/6-estäjän epäonnistumisen jälkeen (DAWNA-FES)

Kohdennettujen hoitojen ilmaantumisen myötä hormonireseptoripositiivista (HR+) ja HER2-negatiivista (HER2-) metastaattista rintasyöpää (MBC) sairastavien potilaiden hoitomaailma kehittyy jatkuvasti. Sykliinistä riippuvaisten kinaasien 4 ja 6 estäjien (CDK4/6i) yhdistelmästä endokriinisen hoidon kanssa on tullut standardi hoitomenetelmä ensilinjan hoidossa tai hoidossa endokriinisen hoidon etenemisen jälkeen. Useat suuret satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet, että CDK4/6i:n ja endokriinisen hoidon yhdistelmä parantaa merkittävästi HR+/HER2-MBC-potilaiden etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS). Päivitetyt analyysit ovat myös osoittaneet merkittävän parannuksen yleisessä eloonjäämisessä (OS) endokriinisen hoidon ja joko Palbociclibin tai Ribociclibin yhdistelmällä. Tällä hetkellä sääntelyvirastot ovat hyväksyneet neljä CDK4/6-estäjää, nimittäin Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib ja Dalpiciclib, HR+/HER2-rintasyövän hoitoon. Kaikki neljä CDK4/6-estäjää on hyväksytty käytettäväksi yhdessä endokriinisen hoidon kanssa edenneen HR+/HER2-rintasyövän hoidossa. Abemasiklibi on myös hyväksytty käytettäväksi adjuvanttihoitona varhaisen vaiheen rintasyövän hoidossa, jossa on HR+/HER2-alatyyppi ja korkean riskin uusiutuvat tekijät, sekä edenneen rintasyövän hoitoon.

CDK4/6-inhibiittorit ovat tällä hetkellä standardihoito naisrintasyöpäpotilaille, joilla on HR+-kasvaimet. Ei kuitenkaan ole olemassa vakiintunutta standardihoitoa potilaille, joiden hoito epäonnistuu CDK4/6-estäjillä. Huolimatta laajasta kliinisestä kokemuksesta näistä lääkkeistä, ymmärryksemme CDK4/6-salpauksen pitkäaikaisista vaikutuksista potilailla, joita on aiemmin hoidettu CDK4/6-estäjillä, on rajallinen. MAINTAIN-tutkimus on osoittanut kliinisiä etuja siirtymällä Ribociclibiin ja vaihtamalla endokriinistä hoitoa CDK4/6-estäjien käytön jälkeen. Oletamme, että Dalpiciclibin yhdistäminen lääkärin valitsemaan endokriiniseen hoitoon CDK4/6-estäjien hoidon epäonnistumisen jälkeen johtaisi vastaavasti potilaiden eloonjäämisen paranemiseen.

18F-fluorodeoksiglukoosin (FDG) PET-kuvausta käytetään laajalti onkologian alalla lisääntyneen glukoosin metaboliaaktiivisuuden havaitsemiseksi. Rintasyövän tapauksessa 18F-FDG PET/CT -kuvausta suositellaan ensisijaisesti potilaille, joilla on epäselvä vaihe, pitkälle edennyt sairaus tai etäpesäke, kun perinteiset kuvantamismenetelmät eivät ole vakuuttavia. Toisaalta 18F-fluoroestradioli (FES) on endogeeninen estrogeenianalogi, joka sitoutuu spesifisesti estrogeenireseptoreihin (ER). PET-kuvauksen avulla FES mahdollistaa dynaamisen, kvantitatiivisen ja ei-invasiivisen ER-ilmentymistasojen ja potilaan kehossa jakautumisen arvioinnin. Yhdistettynä 18F-FDG PET:iin tai muihin kuvantamismenetelmiin 18F-FES PET -kuvaus voi arvioida ER:n ilmentymisen heterogeenisyyttä ja sillä on potentiaalia tunnistaa ER:n menetys tai toimintahäiriö. On havaittu, että 18F-FES PET:llä on hyvä korrelaatio perinteisen immunohistokemian kanssa ER-ilmentymisen arvioimiseksi. Lisäksi julkaistut ihmistutkimukset eivät ole raportoineet 18F-FES:n käyttöön liittyvästä toksisuudesta tai haittavaikutuksista. Tässä tutkimuksessa 18F-FES PET/CT:tä käytetään ei-invasiivisena vaihtoehtona biopsiatekniikoille arvioitaessa ER:n ilmentymistä erilaisissa potilaiden systeemisissä leesioissa.