Dalpiciclib z terapią hormonalną zaawansowanego raka piersi po niepowodzeniu działania inhibitora CDK4/6 (DAWNA-FES)

Wraz z pojawieniem się terapii celowanych, krajobraz leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem piersi (MBC) z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+) i HER2-ujemnym (HER2-) stale się rozwija. Skojarzenie inhibitorów kinaz cyklinozależnych 4 i 6 (CDK4/6i) z terapią hormonalną stało się standardowym podejściem do leczenia pierwszego rzutu lub leczenia po progresji podczas terapii hormonalnej. Wiele dużych randomizowanych badań wykazało, że połączenie CDK4/6i i terapii hormonalnej znacznie poprawia przeżycie wolne od progresji (PFS) u pacjentów z HR+/HER2-MBC. Zaktualizowane analizy wykazały również znaczną poprawę przeżycia całkowitego (OS) w połączeniu terapii hormonalnej i Palbociclib lub Ribociclib. Obecnie agencje regulacyjne zatwierdziły cztery inhibitory CDK4/6, mianowicie Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib i Dalpiciclib, do leczenia raka piersi HR+/HER2-. Wszystkie cztery inhibitory CDK4/6 są zatwierdzone do stosowania w połączeniu z terapią hormonalną zaawansowanego raka piersi HR+/HER2-. Abemacyklib został również dopuszczony do stosowania jako terapia uzupełniająca we wczesnym stadium raka piersi z podtypem HR+/HER2- i czynnikami nawrotowymi wysokiego ryzyka, a także w leczeniu zaawansowanego raka piersi.

Inhibitory CDK4/6 są obecnie standardowym sposobem leczenia kobiet z rakiem piersi z guzami HR+. Nie ma jednak ustalonego standardowego leczenia pacjentów, u których leczenie inhibitorami CDK4/6 zakończyło się niepowodzeniem. Pomimo dużego doświadczenia klinicznego z tymi lekami, nasze zrozumienie odległych skutków blokady CDK4/6 u pacjentów leczonych wcześniej inhibitorami CDK4/6 jest ograniczone. Badanie MAINTAIN wykazało korzyści kliniczne wynikające z przejścia na rybocyklib i zmiany leczenia hormonalnego po progresji na inhibitorach CDK4/6. Stawiamy hipotezę, że połączenie Dalpiciclib z wybraną przez lekarza terapią hormonalną, po niepowodzeniu leczenia inhibitorami CDK4 / 6, w podobny sposób doprowadziłoby do poprawy przeżycia pacjentów.

Obrazowanie PET 18F-fluorodeoksyglukozą (FDG) jest szeroko stosowane w onkologii do wykrywania zwiększonej aktywności metabolizmu glukozy. W przypadku raka piersi obrazowanie PET/CT 18F-FDG jest zalecane przede wszystkim pacjentom z niejasnym stopniem zaawansowania, zaawansowaną chorobą lub przerzutami, gdy konwencjonalne metody obrazowania nie dają jednoznacznych wyników. Z drugiej strony 18F-fluoroestradiol (FES) jest endogennym analogiem estrogenu, który specyficznie wiąże się z receptorami estrogenowymi (ER). Poprzez obrazowanie PET, FES umożliwia dynamiczną, ilościową i nieinwazyjną ocenę poziomów ekspresji ER i dystrybucji w ciele pacjenta. W połączeniu z 18F-FDG PET lub innymi metodami obrazowania, obrazowanie 18F-FES PET może ocenić heterogenność ekspresji ER i może potencjalnie zidentyfikować utratę lub dysfunkcję ER. Zaobserwowano, że 18F-FES PET wykazuje dobrą korelację z tradycyjną immunohistochemią do oceny ekspresji ER. Co więcej, opublikowane badania na ludziach nie wykazały żadnej toksyczności ani działań niepożądanych związanych ze stosowaniem 18F-FES. W tym badaniu 18F-FES PET/CT zostanie zastosowany jako nieinwazyjna alternatywa dla technik biopsyjnych do oceny ekspresji ER w różnych zmianach ogólnoustrojowych pacjentów.