Dalpiciclib avec hormonothérapie pour le cancer du sein avancé après échec de l'inhibiteur CDK4/6 (DAWNA-FES)

Avec l'émergence des thérapies ciblées, le paysage du traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CSM) à récepteurs hormonaux positifs (RH+) et HER2 négatif (HER2-) est en constante évolution. L'association des inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines 4 et 6 (CDK4/6i) avec l'hormonothérapie est devenue l'approche thérapeutique standard pour le traitement de première intention ou après progression sous hormonothérapie. Plusieurs grandes études randomisées ont démontré que la combinaison de CDK4/6i et de l'hormonothérapie améliore significativement la survie sans progression (PFS) chez les patients HR+/HER2- MBC. Des analyses mises à jour ont également montré une amélioration significative de la survie globale (SG) avec l'association de l'hormonothérapie et du palbociclib ou du ribociclib. Actuellement, les organismes de réglementation ont approuvé quatre inhibiteurs de CDK4/6, à savoir le Palbociclib, l'Abemaciclib, le Ribociclib et le Dalpiciclib, pour le traitement du cancer du sein HR+/HER2-. Les quatre inhibiteurs de CDK4/6 sont approuvés pour une utilisation en association avec une hormonothérapie pour le cancer du sein avancé HR+/HER2-. L'abémaciclib a également été approuvé pour une utilisation en tant que traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce avec un sous-type HR+/HER2- et des facteurs récurrents à haut risque, ainsi que pour le traitement du cancer du sein avancé.

Les inhibiteurs de CDK4/6 sont actuellement le traitement standard pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avec des tumeurs HR+. Cependant, il n'existe pas de traitement standard établi pour les patients en échec thérapeutique avec les inhibiteurs de CDK4/6. Malgré la vaste expérience clinique avec ces médicaments, notre compréhension des effets à long terme du blocage de CDK4/6 chez les patients précédemment traités avec des inhibiteurs de CDK4/6 est limitée. L'étude MAINTAIN a montré des bénéfices cliniques en passant au Ribociclib et en changeant l'hormonothérapie après progression sur les inhibiteurs de CDK4/6. Nous émettons l'hypothèse que la combinaison de Dalpiciclib avec une hormonothérapie sélectionnée par le médecin, après l'échec du traitement avec des inhibiteurs de CDK4/6, conduirait de la même manière à une amélioration de la survie des patients.

L'imagerie TEP au 18F-fluorodésoxyglucose (FDG) est largement utilisée dans le domaine de l'oncologie pour détecter une activité accrue du métabolisme du glucose. Dans le cas du cancer du sein, l'imagerie TEP/TDM au 18F-FDG est principalement recommandée pour les patientes présentant un stade incertain, une maladie avancée ou des métastases, lorsque les méthodes d'imagerie conventionnelles ne sont pas concluantes. D'autre part, le 18F-fluoroestradiol (FES) est un analogue endogène des œstrogènes qui se lie spécifiquement aux récepteurs des œstrogènes (RE). Grâce à l'imagerie TEP, la FES permet une évaluation dynamique, quantitative et non invasive des niveaux d'expression et de la distribution des ER dans le corps du patient. Lorsqu'elle est combinée avec la TEP 18F-FDG ou d'autres modalités d'imagerie, l'imagerie TEP 18F-FES peut évaluer l'hétérogénéité de l'expression du RE et a le potentiel d'identifier la perte ou le dysfonctionnement du RE. Il a été observé que la TEP 18F-FES présente une bonne corrélation avec l'immunohistochimie traditionnelle pour évaluer l'expression du RE. De plus, les études humaines publiées n'ont signalé aucune toxicité ou effet indésirable associé à l'utilisation du 18F-FES. Dans cette étude, 18F-FES PET/CT sera utilisé comme une alternative non invasive aux techniques de biopsie pour évaluer l'expression de ER dans diverses lésions systémiques des patients.