Dalpiciclib med endokrin terapi för avancerad bröstcancer efter CDK4/6-hämmaresvikt (DAWNA-FES)

Med framväxten av riktade terapier utvecklas behandlingslandskapet för patienter med hormonreceptorpositiv (HR+) och HER2-negativ (HER2-) metastatisk bröstcancer (MBC) kontinuerligt. Kombinationen av cyklinberoende kinaser 4 och 6-hämmare (CDK4/6i) med endokrin terapi har blivit standardbehandlingsmetod för förstahandsbehandling eller behandling efter progression av endokrin terapi. Flera stora randomiserade studier har visat att kombinationen av CDK4/6i och endokrin terapi signifikant förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) hos HR+/HER2- MBC-patienter. Uppdaterade analyser har också visat en signifikant förbättring av total överlevnad (OS) med kombinationen av endokrin terapi och antingen Palbociclib eller Ribociclib. För närvarande har tillsynsmyndigheter godkänt fyra CDK4/6-hämmare, nämligen Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib och Dalpiciclib, för behandling av HR+/HER2-bröstcancer. Alla fyra CDK4/6-hämmarna är godkända för användning i kombination med endokrin terapi för avancerad HR+/HER2-bröstcancer. Abemaciclib har också godkänts för användning som adjuvant behandling vid bröstcancer i tidigt stadium med subtyp HR+/HER2- och återkommande högriskfaktorer, samt för behandling av avancerad bröstcancer.

CDK4/6-hämmare är för närvarande standardbehandlingen för kvinnliga bröstcancerpatienter med HR+-tumörer. Det finns dock ingen etablerad standardbehandling för patienter som upplever behandlingssvikt med CDK4/6-hämmare. Trots den omfattande kliniska erfarenheten av dessa läkemedel är vår förståelse för långtidseffekterna av CDK4/6-blockad hos patienter som tidigare behandlats med CDK4/6-hämmare begränsad. MAINTAIN-studien har visat kliniska fördelar genom att byta till Ribociclib och byta endokrin behandling efter progression av CDK4/6-hämmare. Vi antar att kombination av Dalpiciclib med läkarevald endokrin behandling, efter behandlingssvikt med CDK4/6-hämmare, på liknande sätt skulle leda till förbättrad patientöverlevnad.

18F-fluorodeoxiglukos (FDG) PET-avbildning används i stor utsträckning inom onkologiområdet för att upptäcka ökad glukosmetabolismaktivitet. När det gäller bröstcancer rekommenderas 18F-FDG PET/CT-avbildning främst för patienter med oklar stadieindelning, avancerad sjukdom eller metastaser, när konventionella avbildningsmetoder är osäkra. Å andra sidan är 18F-fluoröstradiol (FES) en endogen östrogenanalog som specifikt binder till östrogenreceptorer (ER). Genom PET-avbildning möjliggör FES dynamisk, kvantitativ och icke-invasiv bedömning av ER-uttrycksnivåer och distribution inom patientens kropp. När den kombineras med 18F-FDG PET eller andra avbildningsmodaliteter kan 18F-FES PET-avbildning utvärdera heterogeniteten av ER-uttryck och har potential att identifiera ER-förlust eller dysfunktion. Det har observerats att 18F-FES PET uppvisar god korrelation med traditionell immunhistokemi för att bedöma ER-uttryck. Dessutom har publicerade humanstudier inte rapporterat någon toxicitet eller biverkningar associerade med 18F-FES-användning. I denna studie kommer 18F-FES PET/CT att användas som ett icke-invasivt alternativ till biopsitekniker för att utvärdera uttrycket av ER i olika systemiska lesioner hos patienterna.