Dalpiciclib met endocriene therapie voor gevorderde borstkanker na falen van CDK4/6-remmer (DAWNA-FES)

Met de opkomst van gerichte therapieën evolueert het behandellandschap voor patiënten met hormoonreceptorpositieve (HR+) en HER2-negatieve (HER2-) gemetastaseerde borstkanker (MBC) voortdurend. De combinatie van cycline-afhankelijke kinasen 4- en 6-remmers (CDK4/6i) met endocriene therapie is de standaardbehandeling geworden voor eerstelijnstherapie of behandeling na progressie op endocriene therapie. Meerdere grote gerandomiseerde onderzoeken hebben aangetoond dat de combinatie van CDK4/6i en endocriene therapie de progressievrije overleving (PFS) bij HR+/HER2-MBC-patiënten aanzienlijk verbetert. Bijgewerkte analyses hebben ook een significante verbetering van de totale overleving (OS) aangetoond met de combinatie van endocriene therapie en ofwel Palbociclib ofwel Ribociclib. Momenteel hebben regelgevende instanties vier CDK4/6-remmers goedgekeurd, namelijk Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib en Dalpiciclib, voor de behandeling van HR+/HER2-borstkanker. Alle vier de CDK4/6-remmers zijn goedgekeurd voor gebruik in combinatie met endocriene therapie voor gevorderde HR+/HER2-borstkanker. Abemaciclib is ook goedgekeurd voor gebruik als adjuvante therapie bij borstkanker in een vroeg stadium met het HR+/HER2-subtype en terugkerende factoren met een hoog risico, evenals voor de behandeling van borstkanker in een gevorderd stadium.

CDK4/6-remmers zijn momenteel de standaardbehandeling voor vrouwelijke borstkankerpatiënten met HR+ tumoren. Er is echter geen gevestigde standaardbehandeling voor patiënten bij wie de behandeling met CDK4/6-remmers faalt. Ondanks de uitgebreide klinische ervaring met deze geneesmiddelen, is ons begrip van de langetermijneffecten van CDK4/6-blokkade bij patiënten die eerder zijn behandeld met CDK4/6-remmers beperkt. De MAINTAIN-studie heeft klinische voordelen aangetoond door over te schakelen op Ribociclib en door de endocriene therapie te veranderen na progressie op CDK4/6-remmers. Onze hypothese is dat het combineren van Dalpiciclib met door een arts geselecteerde endocriene therapie, na falen van de behandeling met CDK4/6-remmers, op dezelfde manier zou leiden tot een betere overleving van de patiënt.

18F-fluorodeoxyglucose (FDG) PET-beeldvorming wordt veel gebruikt op het gebied van oncologie om verhoogde activiteit van het glucosemetabolisme te detecteren. In het geval van borstkanker wordt 18F-FDG PET/CT-beeldvorming voornamelijk aanbevolen voor patiënten met onduidelijke stadiëring, gevorderde ziekte of metastase, wanneer conventionele beeldvormingsmethoden geen uitsluitsel geven. Aan de andere kant is 18F-fluorestradiol (FES) een endogene oestrogeenanaloog die zich specifiek bindt aan oestrogeenreceptoren (ER's). Door middel van PET-beeldvorming maakt FES dynamische, kwantitatieve en niet-invasieve beoordeling van ER-expressieniveaus en distributie binnen het lichaam van de patiënt mogelijk. In combinatie met 18F-FDG PET of andere beeldvormingsmodaliteiten kan 18F-FES PET-beeldvorming de heterogeniteit van ER-expressie evalueren en heeft het de potentie om ER-verlies of disfunctie te identificeren. Er is waargenomen dat 18F-FES PET een goede correlatie vertoont met traditionele immunohistochemie voor het beoordelen van ER-expressie. Bovendien hebben gepubliceerde onderzoeken bij mensen geen toxiciteit of bijwerkingen gemeld die verband houden met het gebruik van 18F-FES. In deze studie zal 18F-FES PET/CT worden gebruikt als een niet-invasief alternatief voor biopsietechnieken voor het evalueren van de expressie van ER in verschillende systemische laesies van de patiënten.