Dalpiciclib com terapia endócrina para câncer de mama avançado após falha do inibidor de CDK4/6 (DAWNA-FES)

Com o surgimento de terapias direcionadas, o cenário de tratamento para pacientes com câncer de mama metastático (MBC) positivo para receptores hormonais (HR+) e negativo para HER2 (HER2-) está evoluindo continuamente. A combinação de inibidores 4 e 6 das quinases dependentes de ciclina (CDK4/6i) com terapia endócrina tornou-se a abordagem de tratamento padrão para terapia de primeira linha ou tratamento após progressão na terapia endócrina. Vários grandes estudos randomizados demonstraram que a combinação de CDK4/6i e terapia endócrina melhora significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes HR+/HER2- MBC. Análises atualizadas também mostraram uma melhora significativa na sobrevida global (OS) com a combinação de terapia endócrina e Palbociclibe ou Ribociclibe. Atualmente, as agências reguladoras aprovaram quatro inibidores de CDK4/6, ou seja, Palbociclib, Abemaciclib, Ribociclib e Dalpiciclib, para o tratamento de câncer de mama HR+/HER2-. Todos os quatro inibidores de CDK4/6 são aprovados para uso em combinação com terapia endócrina para câncer de mama avançado HR+/HER2-. O abemaciclibe também foi aprovado para uso como terapia adjuvante em câncer de mama em estágio inicial com subtipo HR+/HER2- e fatores recorrentes de alto risco, bem como para o tratamento de câncer de mama avançado.

Os inibidores de CDK4/6 são atualmente o tratamento padrão para mulheres com câncer de mama com tumores HR+. No entanto, não há tratamento padrão estabelecido para pacientes que apresentam falha no tratamento com inibidores de CDK4/6. Apesar da extensa experiência clínica com essas drogas, nossa compreensão dos efeitos a longo prazo do bloqueio de CDK4/6 em pacientes previamente tratados com inibidores de CDK4/6 é limitada. O estudo MAINTAIN mostrou benefícios clínicos ao mudar para Ribociclibe e mudar a terapia endócrina após progressão para inibidores de CDK4/6. Nossa hipótese é que a combinação de Dalpiciclib com terapia endócrina selecionada pelo médico, após falha do tratamento com inibidores de CDK4/6, levaria de forma semelhante a uma melhor sobrevida do paciente.

A imagem PET com 18F-fluorodesoxiglicose (FDG) é amplamente utilizada no campo da oncologia para detectar o aumento da atividade do metabolismo da glicose. No caso do câncer de mama, a 18F-FDG PET/CT é predominantemente recomendada para pacientes com estadiamento incerto, doença avançada ou metástase, quando os métodos de imagem convencionais são inconclusivos. Por outro lado, o 18F-fluoroestradiol (FES) é um análogo de estrogênio endógeno que se liga especificamente aos receptores de estrogênio (ERs). Por meio de imagens PET, o FES permite uma avaliação dinâmica, quantitativa e não invasiva dos níveis de expressão e distribuição de ER no corpo do paciente. Quando combinado com 18F-FDG PET ou outras modalidades de imagem, a imagem 18F-FES PET pode avaliar a heterogeneidade da expressão de ER e tem o potencial de identificar perda ou disfunção de ER. Observou-se que a 18F-FES PET apresenta boa correlação com a imuno-histoquímica tradicional para avaliar a expressão do RE. Além disso, estudos humanos publicados não relataram nenhuma toxicidade ou reações adversas associadas ao uso de 18F-FES. Neste estudo, 18F-FES PET/CT será empregado como uma alternativa não invasiva às técnicas de biópsia para avaliar a expressão de ER em várias lesões sistêmicas dos pacientes.