Далпициклиб в эндокринной терапии распространенного рака молочной железы после отказа ингибитора CDK4/6 (DAWNA-FES)

С появлением таргетной терапии ландшафт лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы (МРМЖ) с положительным рецептором гормонов (HR+) и HER2-отрицательным (HER2-) постоянно развивается. Комбинация ингибиторов циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6i) с эндокринной терапией стала стандартным подходом к лечению для терапии первой линии или лечения после прогрессирования эндокринной терапии. Многочисленные крупные рандомизированные исследования продемонстрировали, что комбинация CDK4/6i и эндокринной терапии значительно улучшает выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с HR+/HER2- MBC. Обновленные анализы также показали значительное улучшение общей выживаемости (ОВ) при сочетании эндокринной терапии и либо палбоциклиба, либо рибоциклиба. В настоящее время регулирующие органы одобрили четыре ингибитора CDK4/6, а именно палбоциклиб, абемациклиб, рибоциклиб и дальпициклиб, для лечения рака молочной железы HR+/HER2-. Все четыре ингибитора CDK4/6 одобрены для использования в сочетании с эндокринной терапией при распространенном раке молочной железы HR+/HER2-. Абемациклиб также был одобрен для использования в качестве адъювантной терапии рака молочной железы на ранней стадии с подтипом HR+/HER2- и рецидивирующими факторами высокого риска, а также для лечения распространенного рака молочной железы.

Ингибиторы CDK4/6 в настоящее время являются стандартным методом лечения женщин, больных раком молочной железы с HR+ опухолями. Однако не существует установленного стандарта лечения пациентов, у которых наблюдается неэффективность лечения ингибиторами CDK4/6. Несмотря на обширный клинический опыт применения этих препаратов, наше понимание долгосрочных эффектов блокады CDK4/6 у пациентов, ранее получавших ингибиторы CDK4/6, ограничено. Исследование MAINTAIN продемонстрировало клинические преимущества при переходе на рибоциклиб и изменении эндокринной терапии после прогрессирования на ингибиторах CDK4/6. Мы предполагаем, что сочетание Далпициклиба с эндокринной терапией, выбранной врачом, после неудачного лечения ингибиторами CDK4/6 также приведет к улучшению выживаемости пациентов.

ПЭТ-визуализация с 18F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ) широко используется в онкологии для выявления повышенной активности метаболизма глюкозы. В случае рака молочной железы ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ преимущественно рекомендуется для пациентов с неясной стадией, прогрессирующим заболеванием или метастазами, когда традиционные методы визуализации не позволяют сделать окончательный вывод. С другой стороны, 18F-фторэстрадиол (ФЭС) является эндогенным аналогом эстрогена, который специфически связывается с рецепторами эстрогена (ЭР). С помощью ПЭТ-визуализации FES позволяет проводить динамическую, количественную и неинвазивную оценку уровней экспрессии и распределения ER в организме пациента. В сочетании с ПЭТ с 18F-FDG или другими методами визуализации ПЭТ с 18F-FES может оценить гетерогенность экспрессии ER и потенциально может выявить потерю или дисфункцию ER. Было замечено, что ПЭТ с 18F-FES демонстрирует хорошую корреляцию с традиционной иммуногистохимией для оценки экспрессии ER. Кроме того, в опубликованных исследованиях на людях не сообщалось о какой-либо токсичности или побочных реакциях, связанных с использованием 18F-FES. В этом исследовании 18F-FES ПЭТ/КТ будет использоваться в качестве неинвазивной альтернативы методам биопсии для оценки экспрессии ER при различных системных поражениях пациентов.