黄色ブドウ球菌菌血症患者における心エコー検査の有用性の評価 (ET-AUREUS 研究)。 (ET-AUREUS)

2- 仮説: TEE、TTE を受ける OAB 患者のコホートの前向き評価は、低リスクの患者における IE の実際のリスクについての洞察を提供します。

3- 目的:

• 主な目標：
• VIRSTA スケールに従って低リスクの患者における、修正デューク基準によって定義される IE の有病率を推定する。
• VIRSTA スケールを使用して低リスクと特定された OAB 患者における IE のリスクが、このスケールを使用した経胸壁または経食道心エコー検査を安全に省略できるほど十分に低いかどうかを判断する。
• 二次的な目的
• PREDICT スケールまたは POSITIVE スケールを使用して低リスクと特定された SAAB 患者の IE リスクが、経胸壁心エコー検査または経食道心エコー検査を安全に省略できるほど十分に低いかどうかを判断します。
• SAAB患者におけるIEの危険因子を特定する。
• 危険因子のない患者におけるIEのリスクが、経胸壁心エコー検査または経食道心エコー検査を安全に省略できるほど十分に低いかどうかを判断します。
• これらのアプローチによって回避できる心エコー検査の回数を推定します。

• 上記の方法で低リスクと特定された患者の心エコー検査を省略した場合の費用対効果を推定します。

  3- 材料と方法:

  *デザイン: 多施設前向きコホート研究。

  *プロジェクト実施施設：AFBを検出でき、72～96時間以内に患者に連絡でき、センター自体で経胸壁心エコー検査（TTE）および経食道心エコー検査（TEE）を実施できる病院。 現在、13 の協力センターとスポンサー センター (プエルタ デ イエロ病院) が協力しています。

  * サンプルサイズの計算: VIRSTA スケールを使用して低リスクと特定された OAB 患者における IE の有病率を推定するために、サンプル サイズの計算が実行されました。 信頼水準 95%、損失率 10%、精度 2%、低リスク患者の IE の予想割合 2% として、VIRSTA 陰性患者 210 人のサンプルサイズが計算されました。 対象となる時点では患者が VIRSTA 陰性であるかどうかは不明であり、AFB 患者の約 45% が VIRSTA 陰性であることを考慮すると、低リスク患者の他のサブグループを特定することが研究の目的の 1 つであることを考慮すると、合計サンプルサイズは 470 人の AFB 患者と推定されます。

  • 介入：

対象となるすべての患者における TTE および TEE の体系的なパフォーマンス。 最初に TTE が実行されて報告され、次に TEE (同じ日または別の日) が続きます。 どちらの検査も、患者が研究に参加してから 10 日以内に実施する必要があります。

研究は、プロジェクトに参加する各センターで共通に使用される最新世代の心エコー検査装置を使用して実施されます。 すべての心エコー図は匿名化され、関連する患者番号が割り当てられます。

植生または感染性合併症の画像の取得はズームされ、連続する 3 つの心周期が記録され、DICOM 形式 (シネと画像の両方) で集中画像検査室に送信され、そこで少なくとも 2 人の心臓専門医によって読影が行われます。心エコー検査の専門知識。

心エコー図を集中的に解釈する心臓専門医は、患者の臨床的、微生物学的、その他の補足的な検査データや、画像の局所的な解釈については盲目になります。 TTE を解釈する心臓専門医は TEE を認識できず、その逆も同様です。

• IE の心エコー所見陽性の定義:

以下の所見の少なくとも 1 つを伴う心エコー図は、IE 陽性または IE を示唆するとみなされます。

• 植生: エコー源性の塊で、通常は心内膜表面または心臓内装置に付着して移動可能です。 最も頻繁にバルブに取り付けられ、独立して動作します。 それらは通常、心室動脈弁の心室側と房室弁の心房側に位置します。
• 弁周囲膿瘍/感染症：弁周囲が不均一に肥厚している領域は、エコー濃度が高い場合もあれば、エコー透明である場合もあり、通常は弁輪に位置します。
• 瘻孔: 2 つの隣接する空洞間の連絡。ドップラー カラーは、両方の圧力に応じて 1 つの空洞から別の空洞に移ります。
• 仮性動脈瘤: 脈動性の弁周囲腔で、内部にエコーはなく、流れが流入し、ドップラーカラーで検出されます。
• 穿孔: 急性弁不全を引き起こす弁表面の破壊。弁欠損は通常 2D で見られ、弁欠損はそれを貫通しており、通常は偏心しています。 複数の穿孔が同じバルブ内に共存する場合があります。

• 人工弁の心内膜炎：上記すべてに加えて、カラードップラーで検出された新たな外観の弁周囲漏出、または弁裂孔と一致する画像が考慮されます。

  • IE を合理的に除外するための事前定義されたカットオフ ポイント:

IE の推定リスクが十分に低く、診断に必要な検査 (TTE または TEE) のコストとリスクが利益を上回る場合、IE は合理的に除外されたとみなされます。

この低リスク IE のカットオフ ポイントを定義する際に、患者がそのような評価から利益を得られる以上の IE リスクを推定するいくつかの最近の出版物 (8,24) と、負の尤度比 (LR(-他の著者によって報告されているように、このリスクを予測するには、) または尤度比 (-)) を使用します (25)。 これらの調査に基づいて、次のカットオフ ポイントが事前に定義されています。

1. IE のリスクが 0.5% 未満で、スケールの CP(-) が 0.05 未満の場合、心エコー検査による評価は必要なく、IE は合理的に除外されていると見なされます。
2. IE のリスクが 0.5 ～ 2% であるか、スケールの CP(-) が 0.05 ～ 0.10 である場合、 心臓弁が良好に可視化された陰性 TTE が利用可能な場合、IE は TEE を必要とせずに合理的に除外されると考えられます。
3. IE のリスクが 2 ～ 5% であるか、スケールの CP(-) が 0.10 ～ 0.20 である場合、 TTE 後の IE の有病率が 1% 未満の場合に限り、IE は負の TTE (TEE の必要なし) で合理的に除外されたと見なすことができます。 それ以外の場合は、TEE の使用が必要であると考えられます。

4. IE のリスクが 5% を超えるか、スケールの CP(-) が 0.20 を超える場合、IE を安全に除外するには TEE が必要であると考えられます。

   • 研究対象の変数:

人口統計データ、併存疾患、菌血症の発症様式と主病巣、患者の医療記録からの臨床、微生物学的、心エコー検査および進化データ、ならびに心エコー検査の所見が収集されます。 データは各センターの電子履歴から収集され、オンライン医療データベース プラットフォーム (eCDR) に匿名化された形式で組み込まれます。

*統計分析: 量的変数は中央値、25 パーセンタイル、75 パーセンタイルとして表示されます。絶対頻度と相対頻度による質的変数。

低リスクと特定された患者における IE 有病率の区間推定 (95%) は、VIRSTA、PREDICT、および POSITIVE スケールを使用して実行されます。 特定された因子のいずれも持たない患者におけるIEの有病率も、二次分析を使用して推定されます(以下を参照)。 診断妥当性指標の感度、特異度、陰性 (PC-) と陽性 (PC+) の尤度比、陰性 (NPV) と陽性的中率 (PPV) とゴールド スタンダード (修正デューク基準) が推定されます。 これらのデータを使用して、私たちと同様の有病率を持つ集団から特定された低リスク患者の IE のリスクを推定します。 心エコー検査（TTE および/または TEE）は、患者における IE の推定リスクが低リスクと特定され、スケールの CP(-) が前述の事前に定義されたカットオフ ポイントを下回っている場合、SAAB 患者では不要であるとみなされます。

IE リスク要因の研究では、量的変数にはマン・ホイットニー U 検定を使用し、質的変数には必要に応じて χ2 検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して、一変量推論分析が実行されます。 臨床的および統計的に有意な変数は、多変量ロジスティック回帰モデルに含まれます。

最後に、さまざまなアプローチを使用して安全に省略できた可能性のある、TTE と TEE の両方の心エコー検査の数が推定されます。 費用対効果の研究では、次のリスクが考慮されます: IE の未診断による死亡率増加: 15% (2)、TEE による死亡率増加: 0.1% (3)、TTE による死亡率増加: 0% 。 テストの実施にかかる費用は、マドリード地域の公示価格カタログ (Order 727/2017) に従って見積もられます: 費用 TEE: €80。

0.05 未満の両側 p 値は、統計的に有意であるとみなされます。 すべての統計分析は、SPSS バージョン 25 ソフトウェア パッケージを使用して実行されます。