クローディン 18.2 陽性固形腫瘍の治療のための TAC T 細胞 (TACTIC-3) (TACTIC-3)

ＴＡＣ技術は、Ｔ細胞（本明細書ではＴＡＣ Ｔ細胞と呼ぶ）を改変し、それらを固形腫瘍の治療に使用するための新規なアプローチである。 TAC T細胞は、TAC受容体を患者自身のT細胞に組み込む遺伝子工学によって生成されます。 これにより、これらの増強された T 細胞が特定の癌抗原に向けられ、認識されると内因性 TCR の自然なシグナル伝達経路を通じて活性化されます。

TAC01-CLDN18.2では 遺伝子操作された T 細胞製品。 TAC T 細胞は、腫瘍細胞の表面に存在する密着結合タンパク質である CLDN18.2 を認識します。このタンパク質の発現はもはや密着結合に限定されず、T 細胞に可視化されて根絶されます。 したがって、TAC01-CLDN18.2 という仮説が立てられます。 CLDN18.2+の患者の治療において安全かつ有効である可能性がある 固形腫瘍を除去し、満たされていない医療ニーズの高い患者集団に臨床的に意味のある治療効果をもたらします。

これは、CLDN18.2+の被験者における安全性、MTDまたはRP2D、PK、および有効性を評価するためにTAC01-CLDN18.2を調査する初のヒト研究です。 第1相で少なくとも2ラインの前治療を受け、第2相で少なくとも2ラインかつ4ライン以下の前治療を受けた固形腫瘍（注：各相で、PDAC患者は以下の治療を受けた可能性がある） 1 種類の抗悪性腫瘍治療歴がある。 さらに、現在の治療法で治療を受けているが、利益が得られていないか、治療に耐えられず、進行していない被験者も、開始基準点としてのベースラインで測定可能な疾患を有している限り、適格である可能性があります。 フェーズ 1 では、TAC01-CLDN18.2 の用量を段階的に増加 古典的な 3+3 用量漸増研究デザインを使用して RP2D を特定するために評価されます。

第 2 相では、用量拡大グループは、胃および食道の AC (グループ A)、PDAC (グループ B)、および粘液性卵巣疾患の患者を対象に、TAC01-CLDN18.2 に対する MTD または RP2D の有効性、安全性、PK をさらに評価します。 NSCLC がん (グループ C)。 フェーズ 2 では、適格な CLDN18.2+ の定義 CLDN18.2+ には正式な CAP/ASCO ガイドラインがないため、IHC 発現レベルは臨床活動のシグナルに関するフェーズ 1 のデータ分析に基づきます。 発現レベル。 フェーズ 2 では、Simon 2 段階デザインを使用して、グループ A に最大 57 人の被験者、グループ C に最大 22 人の被験者を登録します。グループ B (PDAC) は、歴史的に低い ORR のため、探索的コホートとして最大 10 人の被験者を登録します。 PDAC で観察されました。 グループBの治療を受けた10人の被験者は、この治療が難しいCLDN18.2+における潜在的な臨床活性の証拠を探すように設計されています。 PDAC の部分母集団。