TAC T-solut Claudin 18.2 -positiivisten kiinteiden kasvainten hoitoon (TACTIC-3) (TACTIC-3)
Vaiheen 1/2 tutkimus, jossa tutkitaan autologisten TAC T-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen Claudin 18.2+ -kiinteä kasvain
TAC01-CLDN18.2 on uusi soluterapia, joka koostuu geneettisesti muokatuista autologisista T-soluista, jotka ilmentävät Claudin 18.2:n tunnistavaa T-soluantigeeniliitintä (TAC). TAC ohjaa T-solut kohteena olevaan antigeeniin (HER2) ja aktivoituaan kohteen kanssa endogeenisen T-solureseptorin kautta.
Tämä on avoin, monikeskusvaiheen 1/2 tutkimus, jonka tavoitteena on selvittää TAC01-CLDN18.2:n turvallisuus, suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), farmakokineettinen profiili ja teho.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAC-teknologia on uusi lähestymistapa T-solujen, joita tässä kutsutaan TAC-T-soluiksi, modifioimiseen ja niiden käyttämiseen kiinteiden kasvainten hoidossa. TAC-T-soluja tuotetaan geenitekniikan avulla yhdistämällä TAC-reseptoreita potilaan omiin T-soluihin. Tämä ohjaa nämä tehostetut T-solut spesifisiin syöpäantigeeneihin ja aktivoi ne tunnistettuaan endogeenisen TCR:n luonnollisten signalointireittien kautta.
TAC01-CLDN18.2:ssa muokattu T-solutuote; TAC-T-solut tunnistavat CLDN18.2:n, tuumorisolujen pinnalla olevan tiiviin liitosproteiinin, jossa proteiinin ilmentyminen ei enää rajoitu tiiviisiin liitoksiin ja ovat T-soluille näkyvissä niiden hävittämiseksi. Näin ollen oletetaan, että TAC01-CLDN18.2 on mahdollisesti turvallinen ja aktiivinen CLDN18.2+ -potilaiden hoidossa kiinteitä kasvaimia ja tarjoavat kliinisesti merkittävää terapeuttista hyötyä potilaspopulaatioissa, joilla on suuri tyydyttämätön lääketieteellinen tarve.
Tämä on ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus, jossa tutkitaan TAC01-CLDN18.2:ta turvallisuuden, MTD:n tai RP2D:n, PK:n ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on CLDN18.2+ kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu vähintään kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla vaiheessa 1 ja vähintään 2 hoitojakson ja enintään 4 hoitolinjan jälkeen vaiheessa 2 (Huomaa: jokaisessa vaiheessa PDAC-potilaita on saatettu hoitaa 1 rivi aikaisempaa antineoplastista hoitoa. Lisäksi koehenkilöt, joita hoidetaan nykyisillä hoitolinjoilla, mutta joista ei ole hyötyä tai jotka eivät siedä hoitoa ja jotka eivät ole edenneet, voivat myös olla kelvollisia, kunhan heillä on mitattava sairaus lähtötasolla. Vaiheessa 1 nousevat TAC01-CLDN18.2-annokset arvioidaan RP2D:n tunnistamiseksi käyttämällä klassista 3+3 annoksen eskalaatiotutkimussuunnitelmaa.
Vaiheessa 2 annoksen laajennusryhmät arvioivat edelleen TAC01-CLDN18.2:n MTD:n tai RP2D:n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on mahalaukun ja ruokatorven AC (ryhmä A), PDAC (ryhmä B) ja limakalvoista munasarja- ja NSCLC-syövät (ryhmä C). Vaiheessa 2, määritelmät hyväksytylle CLDN18.2+:lle IHC:n ilmentymistasot perustuvat vaiheen 1 tietojen analysointiin kliinisen aktiivisuuden signaalien osalta, koska CLDN18.2+:lle ei ole olemassa virallisia CAP/ASCO-ohjeita. ilmentymistasot. Vaiheessa 2 Simonin 2-vaiheista suunnittelua käytetään enintään 57 koehenkilön ilmoittamiseen ryhmään A ja 22 ryhmään C. Ryhmä B (PDAC) ilmoittaa enintään 10 tutkittavaa kohorttia historiallisen alhaisten ORR-arvojen vuoksi. havaittu PDAC:ssa. Ryhmän B 10 hoidettua henkilöä on suunniteltu etsimään todisteita mahdollisesta kliinisestä aktiivisuudesta tässä vaikeasti hoidettavassa CLDN18.2+:ssa. PDAC:n alapopulaatio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92037
- University of California San Diego
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- Cincinnati Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tuore kasvainnäyte Claudin 18.2:n ilmentymisen vahvistamiseksi.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Riittävä elinten toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito adoptiosolu- tai geeniterapialla.
- Aikaisempi Claudin 18.2 -kohdennettu hoito (vain vaihe 2).
- Kliinisesti merkityksellinen keskushermoston patologia tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet.
- Aktiiviset tulehdukselliset neurologiset häiriöt tai autoimmuunisairaus.
- Aktiivinen tai hallitsematon hepatiitti B- tai C-infektio. Aiempi tai aktiivinen HIV-infektio.
- Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriö, jota lääketieteellinen hoito ei hallitse.
- Aiempi asteen ≥ 3 lääkkeiden aiheuttama keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus tai nykyinen pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Epästabiilit tai aktiiviset haavat ja maha-suolikanavan verenvuoto. Täydellinen mahalaukun ulostulooireyhtymä tai osittainen mahalaukun ulostulooireyhtymä, johon liittyy jatkuvaa/toistuvaa oksentelua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAC01-CLDN18.2
Lymfodepletio, jota seuraa TAC01-CLDN18.2
yhtenä IV-infuusiona.
|
TAC01-CLDN18.2, jota edeltää lymfodepletio fludarabiinilla tai klofarabiinilla, syklofosfamidilla ja nab-paklitakselilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Dokumentoi DLT:iden esiintyvyys; AE-tapausten tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus (mukaan lukien kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat).
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Arvioi kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritetään niiden hoidettujen potilaiden prosenttiosuutena, joilla on täydellinen tai osittainen vaste (CR tai PR), joka on arvioitu kuvantamisella käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Arvioi vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritelty aika ensimmäisestä vasteesta taudin etenemiseen, tutkimuksen päättymiseen, toisen syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritelty aika infuusiosta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Arvioi taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritetään niiden hoidettujen potilaiden prosenttiosuutena, joilla on stabiili sairaus (SD), PR ja CR, jotka on arvioitu kuvantamisella käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiota 1.1.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Arvioi etenemisvapaata selviytymistä (PFS) tai etenemiseen kuluvaa aikaa (TTP)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritelty aika infuusiosta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Määritä TAC01-CLDN 18.2:n MTD tai RP2D
Aikaikkuna: Jopa 29 päivää TAC01-CLDN18.2-infuusion jälkeen
|
Dokumentoi annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys.
|
Jopa 29 päivää TAC01-CLDN18.2-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe 1: Arvioi kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritetään niiden hoidettujen potilaiden prosenttiosuutena, joilla on täydellinen tai osittainen vaste (CR tai PR), joka on arvioitu kuvantamisella käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiota 1.1.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Arvioi vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritelty aika ensimmäisestä vasteesta taudin etenemiseen, tutkimuksen päättymiseen, toisen syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritelty aika infuusiosta kuolemaan mistä tahansa syystä.
TAC T-solujen säilymisen kesto
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Arvioi taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritetään niiden hoidettujen potilaiden prosenttiosuutena, joilla on stabiili sairaus (SD), PR ja CR, jotka on arvioitu kuvantamisella käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiota 1.1.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) tai aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritelty aika infuusiosta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Asiakirjan tyyppi, esiintyvyys ja vakavuus AE (mukaan lukien kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat).
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: Sytokiinitason havaitseminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Korrelaatio haittatapahtumien ja kohteen vasteen kanssa
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: TAC01-CLDN18.2:n Cmax (farmakokinetiikka; PK).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritetään TAC T-solujen maksimipitoisuudeksi infuusion jälkeen; arvioituna vektorin kopiomäärän perusteella. Kuvaile liukoisten immuunitekijöiden profiilia ja suhdetta sytokiinien vapautumisoireyhtymään (CRS), neurotoksisuuteen ja TAC-T-solujen siirtämiseen |
24 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: TAC01-CLDN18.2 (PK) Tmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritelty ensimmäisenä tutkimuspäivänä Cmax saavutetaan; arvioituna vektorin kopiomäärän perusteella.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: TAC01-CLDN18.2:n (PK) pitoisuusaikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Laskettu käyttämällä puolisuunnikkaan sääntöä; arvioituna vektorin kopiomäärän perusteella.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: TAC T-solujen (PK) säilymisen kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritelty ajalle, joka kuluu havaitsemisrajan ylittävän siirtogeenin ensimmäisestä mittauksesta viimeiseen havaittuun siirtogeenin kvantitatiiviseen tasoon; arvioituna vektorin kopiomäärän perusteella.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: Ihmisen anti-hiirivasta-aineen (HAMA) havaitseminen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
HAMA-tunnistuksen korrelaatio TAC PK:n ja kohteen vasteen kanssa
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja vaihe 2: Tuotteiden valmistuksen toteutettavuus/menestys
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto
|
TAC01-CLDN:n onnistuneiden valmistusten lukumäärä18.2
tuotteita kohden leukafereesinäytteitä.
|
Tutkimuksen kesto
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAC01-CLDN18.2-04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .