TAC T-celler til behandling af Claudin 18.2 positive faste tumorer (TACTIC-3) (TACTIC-3)

TAC-teknologien er en ny tilgang til at modificere T-celler, heri omtalt som TAC T-celler, og bruge dem i behandlingen af ​​solide tumorer. TAC T-celler produceres gennem genteknologi, der inkorporerer TAC-receptorer i en patients egne T-celler. Dette omdirigerer disse forbedrede T-celler til specifikke cancerantigener og aktiverer dem ved genkendelse gennem de naturlige signalveje i den endogene TCR.

I TAC01-CLDN18.2 manipuleret T-celle produkt; TAC T-celler genkender CLDN18.2, et tight junction-protein til stede på overfladen af ​​tumorceller, hvor proteinekspressionen ikke længere er begrænset til tight junctions og er synlig for T-celler for at udrydde dem. Som følge heraf er det antaget TAC01-CLDN18.2 vil være potentielt sikker og aktiv til behandling af patienter med CLDN18.2+ solide tumorer og giver en klinisk meningsfuld terapeutisk fordel i patientpopulationer med højt udækkede medicinske behov.

Dette er et første-i-menneske-studie, der undersøger TAC01-CLDN18.2 for at evaluere sikkerheden, MTD eller RP2D, PK og effektivitet hos forsøgspersoner med CLDN18.2+ solide tumorer, der er blevet behandlet med mindst 2 linjers tidligere terapi i fase 1 og efter mindst 2 linjer og ikke mere end 4 linjers tidligere terapi i fase 2 (Bemærk: i hver fase kan forsøgspersoner med PDAC være blevet behandlet med 1 linje af tidligere antineoplastisk behandling. Derudover er forsøgspersoner, der behandles med nuværende behandlingslinjer, men som ikke opnår gavn eller ikke tolererer terapi, og som ikke har udviklet sig, muligvis også kvalificerede, så længe de har målbar sygdom ved baseline som udgangspunkt). I fase 1, eskalerende doser af TAC01-CLDN18.2 vil blive evalueret for at identificere RP2D ved hjælp af det klassiske 3+3 dosis eskaleringsstudie design.

I fase 2 vil dosisudvidelsesgrupper yderligere evaluere effektiviteten, sikkerheden og PK af MTD eller RP2D for TAC01-CLDN18.2 hos forsøgspersoner med gastrisk og esophageal AC (Gruppe A), PDAC (Gruppe B) og mucinøse ovarie- og NSCLC-kræft (Gruppe C). I fase 2, definitioner af berettiget CLDN18.2+ IHC-ekspressionsniveauer vil være baseret på analyse af data fra fase 1 for signaler om klinisk aktivitet, da der ikke er nogen formelle CAP/ASCO-retningslinjer for CLDN18.2+ udtryksniveauer. I fase 2 vil et Simon 2-trins design blive brugt til at tilmelde op til 57 forsøgspersoner i gruppe A og 22 forsøgspersoner i gruppe C. Gruppe B (PDAC) vil tilmelde op til 10 forsøgspersoner som en udforskende kohorte på grund af de historisk lave ORR'er observeret i PDAC. De 10 behandlede forsøgspersoner i gruppe B er designet til at søge beviser for potentiel klinisk aktivitet i denne vanskelige at behandle CLDN18.2+ underpopulation af PDAC.