Células T TAC para el tratamiento de tumores sólidos positivos para Claudin 18.2 (TACTIC-3) (TACTIC-3)

La tecnología TAC es un enfoque novedoso para modificar las células T, denominadas en el presente documento células T TAC, y utilizarlas en el tratamiento de tumores sólidos. Las células T TAC se producen mediante ingeniería genética, incorporando receptores TAC en las propias células T del paciente. Esto redirige estas células T mejoradas a antígenos cancerosos específicos y, tras su reconocimiento, las activa a través de las vías de señalización naturales del TCR endógeno.

En el TAC01-CLDN18.2 producto de células T diseñado; Las células T TAC reconocen CLDN18.2, una proteína de unión estrecha presente en la superficie de las células tumorales, donde la expresión de la proteína ya no se limita a las uniones estrechas y es visible para las células T para erradicarlas. En consecuencia, se plantea la hipótesis TAC01-CLDN18.2 será potencialmente seguro y activo en el tratamiento de pacientes con CLDN18.2+ tumores sólidos y proporcionar un beneficio terapéutico clínicamente significativo en poblaciones de pacientes con grandes necesidades médicas no cubiertas.

Este es el primer estudio en humanos que investiga TAC01-CLDN18.2 para evaluar la seguridad, MTD o RP2D, PK y eficacia en sujetos con CLDN18.2+. tumores sólidos que han sido tratados con al menos 2 líneas de terapia previa en la Fase 1 y después de al menos 2 líneas y no más de 4 líneas de terapia previa en la Fase 2 (Nota: en cada fase, los sujetos con PDAC pueden haber sido tratados con 1 línea de terapia antineoplásica previa. Además, los sujetos que están siendo tratados con las líneas de terapia actuales, pero que no obtienen beneficios o no toleran la terapia, y no han progresado, también pueden ser elegibles siempre que tengan una enfermedad mensurable al inicio del estudio como punto de referencia inicial). En la Fase 1, dosis crecientes de TAC01-CLDN18.2 se evaluará para identificar el RP2D utilizando el diseño clásico de estudio de aumento de dosis 3 + 3.

En la Fase 2, los grupos de expansión de dosis evaluarán más a fondo la eficacia, seguridad y farmacocinética de MTD o RP2D para TAC01-CLDN18.2 en sujetos con AC gástrica y esofágica (Grupo A), PDAC (Grupo B) y ovario mucinoso y Cánceres de NSCLC (Grupo C). En la Fase 2, definiciones de CLDN18.2+ elegibles Los niveles de expresión de IHC se basarán en el análisis de los datos de la Fase 1 para detectar señales de actividad clínica, ya que no existen pautas formales de CAP/ASCO para CLDN18.2+. niveles de expresión. En la Fase 2, se utilizará un diseño de 2 etapas de Simon para inscribir hasta 57 sujetos en el Grupo A y 22 sujetos en el Grupo C. El Grupo B (PDAC) inscribirá hasta 10 sujetos como cohorte exploratoria debido a las ORR históricamente bajas. observado en PDAC. Los 10 sujetos tratados en el Grupo B están diseñados para buscar evidencia de actividad clínica potencial en este CLDN18.2+ difícil de tratar. subpoblación de PDAC.