TAC T-celler for behandling av Claudin 18.2 positive solide svulster (TACTIC-3) (TACTIC-3)

TAC-teknologien er en ny tilnærming til å modifisere T-celler, her referert til som TAC T-celler, og bruke dem i behandlingen av solide svulster. TAC T-celler produseres gjennom genteknologi, og inkorporerer TAC-reseptorer i en pasients egne T-celler. Dette omdirigerer disse forbedrede T-cellene til spesifikke kreftantigener, og ved gjenkjennelse aktiveres de gjennom de naturlige signalveiene til den endogene TCR.

I TAC01-CLDN18.2 konstruert T-celle-produkt; TAC T-celler gjenkjenner CLDN18.2, et tight junction-protein som er tilstede på overflaten av tumorceller, hvor proteinuttrykket ikke lenger er begrenset til tight junctions og er synlig for T-celler for å utrydde dem. Følgelig er det antatt TAC01-CLDN18.2 vil være potensielt trygg og aktiv i behandling av pasienter med CLDN18.2+ solide svulster og gir en klinisk meningsfull terapeutisk fordel i pasientpopulasjoner med høyt udekket medisinsk behov.

Dette er en første-i-menneske-studie som undersøker TAC01-CLDN18.2 for å evaluere sikkerhet, MTD eller RP2D, PK og effekt hos personer med CLDN18.2+ solide svulster som har blitt behandlet med minst 2 linjer med tidligere terapi i fase 1 og etter minst 2 linjer og ikke mer enn 4 linjer med tidligere terapi i fase 2 (Merk: i hver fase kan personer med PDAC ha blitt behandlet med 1 linje med tidligere antineoplastisk behandling. I tillegg kan forsøkspersoner som blir behandlet med gjeldende behandlingslinjer, men som ikke har nytte eller ikke tolererer terapi, og som ikke har utviklet seg, også være kvalifisert så lenge de har målbar sykdom ved baseline som et utgangspunkt). I fase 1, økende doser av TAC01-CLDN18.2 vil bli evaluert for å identifisere RP2D ved å bruke den klassiske 3+3 dose-eskaleringsstudiedesignen.

I fase 2 vil doseekspansjonsgrupper videre evaluere effektiviteten, sikkerheten og PK av MTD eller RP2D for TAC01-CLDN18.2 hos personer med gastrisk og esophageal AC (Gruppe A), PDAC (Gruppe B) og mucinøs ovarie og NSCLC-kreft (gruppe C). I fase 2, definisjoner av kvalifisert CLDN18.2+ IHC-ekspresjonsnivåer vil være basert på analyse av data fra fase 1 for signaler om klinisk aktivitet siden det ikke finnes noen formelle CAP/ASCO-retningslinjer for CLDN18.2+ uttrykksnivåer. I fase 2 vil et Simon 2-trinns design bli brukt til å melde inn opptil 57 emner i gruppe A og 22 emner i gruppe C. Gruppe B (PDAC) vil melde inn opptil 10 emner som en utforskende kohort på grunn av de historisk lave ORR-ene observert i PDAC. De 10 behandlede forsøkspersonene i gruppe B er designet for å søke bevis på potensiell klinisk aktivitet i denne vanskelige å behandle CLDN18.2+ underpopulasjon av PDAC.