Células T TAC para o Tratamento de Tumores Sólidos Positivos Claudin 18.2 (TACTIC-3) (TACTIC-3)

A tecnologia TAC é uma nova abordagem para modificar células T, aqui referidas como células T TAC, e utilizá-las no tratamento de tumores sólidos. As células TAC T são produzidas através de engenharia genética, incorporando receptores TAC nas células T do próprio paciente. Isto redirecciona estas células T melhoradas para antigénios cancerígenos específicos e, após reconhecimento, activa-as através das vias de sinalização naturais do TCR endógeno.

No TAC01-CLDN18.2 produto de células T projetado; As células TAC T reconhecem a CLDN18.2, uma proteína de junção estreita presente na superfície das células tumorais, onde a expressão da proteína não está mais limitada às junções estreitas e é visível para as células T para erradicá-las. Consequentemente, é hipotetizado TAC01-CLDN18.2 será potencialmente seguro e ativo no tratamento de pacientes com CLDN18.2+ tumores sólidos e fornecem um benefício terapêutico clinicamente significativo em populações de pacientes com grandes necessidades médicas não atendidas.

Este é o primeiro estudo em humanos que investiga TAC01-CLDN18.2 para avaliar a segurança, MTD ou RP2D, farmacocinética e eficácia em indivíduos com CLDN18.2+ tumores sólidos que foram tratados com pelo menos 2 linhas de terapia anterior na Fase 1 e após pelo menos 2 linhas e não mais de 4 linhas de terapia anterior na Fase 2 (Nota: em cada fase, os indivíduos com PDAC podem ter sido tratados com 1 linha de terapia antineoplásica prévia. Além disso, os indivíduos que estão sendo tratados com as linhas atuais de terapia, mas não obtêm benefícios ou não toleram a terapia, e não progrediram, também podem ser elegíveis, desde que tenham doença mensurável no início do estudo como ponto de referência inicial). Na Fase 1, doses crescentes de TAC01-CLDN18.2 será avaliado para identificar o RP2D usando o desenho clássico de estudo de escalonamento de dose 3+3.

Na Fase 2, os grupos de expansão de dose avaliarão ainda mais a eficácia, segurança e farmacocinética do MTD ou RP2D para TAC01-CLDN18.2 em indivíduos com AC gástrica e esofágica (Grupo A), PDAC (Grupo B) e mucinosa ovariana e Cânceres NSCLC (Grupo C). Na Fase 2, definições de CLDN18.2+ elegíveis Os níveis de expressão IHC serão baseados na análise de dados da Fase 1 para sinais de atividade clínica, uma vez que não existem diretrizes formais CAP/ASCO para CLDN18.2+ níveis de expressão. Na Fase 2, um projeto Simon de 2 estágios será usado para inscrever até 57 indivíduos no Grupo A e 22 indivíduos no Grupo C. O Grupo B (PDAC) inscreverá até 10 indivíduos como uma coorte exploratória devido aos ORRs historicamente baixos observado no PDAC. Os 10 indivíduos tratados no Grupo B são projetados para buscar evidências de atividade clínica potencial neste CLDN18.2+ difícil de tratar subpopulação de PDAC.