Т-клетки ТАС для лечения солидных опухолей, положительных по клаудину 18.2 (TACTIC-3) (TACTIC-3)
Исследование фазы 1/2 по изучению безопасности и эффективности аутологичных Т-клеток TAC у субъектов с нерезектабельными, местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями Claudin 18.2+
TAC01-CLDN18.2 представляет собой новую клеточную терапию, которая состоит из генетически сконструированных аутологичных Т-клеток, экспрессирующих Т-клеточный антигенный соединитель (TAC), который распознает Claudin 18.2. TAC направляет Т-клетки к антигену-мишени (HER2) и после взаимодействия с мишенью активирует их через эндогенный рецептор Т-клеток.
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/2, целью которого является определение безопасности, максимально переносимой дозы (MTD) или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), фармакокинетического профиля и эффективности TAC01-CLDN18.2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Технология ТАС представляет собой новый подход к модификации Т-клеток, называемых здесь Т-клетками ТАС, и их использованию для лечения солидных опухолей. Т-клетки TAC производятся посредством генной инженерии, путем включения рецепторов TAC в собственные Т-клетки пациента. Это перенаправляет эти улучшенные Т-клетки на специфические раковые антигены и после распознавания активирует их через естественные сигнальные пути эндогенного TCR.
В TAC01-CLDN18.2 сконструированный продукт Т-клеток; Т-клетки TAC распознают CLDN18.2, белок плотных соединений, присутствующий на поверхности опухолевых клеток, где экспрессия белка больше не ограничивается плотными соединениями и становится видимой для Т-клеток для их уничтожения. Следовательно, предполагается, что TAC01-CLDN18.2 будет потенциально безопасен и активен при лечении пациентов с CLDN18.2+. солидные опухоли и обеспечивают клинически значимый терапевтический эффект в группах пациентов с высокими неудовлетворенными медицинскими потребностями.
Это первое исследование на людях, в котором изучается TAC01-CLDN18.2 для оценки безопасности, MTD или RP2D, ФК и эффективности у субъектов с CLDN18.2+. солидные опухоли, которые лечились как минимум 2 линиями предшествующей терапии в Фазе 1 и после как минимум 2 линий и не более 4 линий предшествующей терапии в Фазе 2 (Примечание: на каждой фазе субъекты с PDAC могли получать лечение 1 линия предшествующей противоопухолевой терапии. Кроме того, субъекты, которые лечатся текущими линиями терапии, но не получают пользы или не переносят терапию, и у которых не наблюдается прогрессирования, также могут иметь право на участие, если у них есть измеримое заболевание на исходном уровне в качестве отправной точки отсчета). В Фазе 1 возрастающие дозы TAC01-CLDN18.2 будет оценен для выявления RP2D с использованием классического дизайна исследования с увеличением дозы 3+3.
В фазе 2 группы расширения дозы будут дополнительно оценивать эффективность, безопасность и фармакокинетику MTD или RP2D для TAC01-CLDN18.2 у субъектов с желудочным и пищеводным AC (группа A), PDAC (группа B) и муцинозным поражением яичников и Рак НМРЛ (группа С). На этапе 2 определения подходящих CLDN18.2+ Уровни экспрессии IHC будут основаны на анализе данных фазы 1 на предмет сигналов клинической активности, поскольку официальных руководств CAP/ASCO для CLDN18.2+ не существует. уровни экспрессии. На этапе 2 будет использоваться двухэтапный план Саймона для включения до 57 субъектов в группу A и 22 субъектов в группу C. Группа B (PDAC) наберет до 10 субъектов в качестве исследовательской когорты из-за исторически низких показателей ЧОО. наблюдается в PDAC. Целью 10 пролеченных субъектов в группе B было поиск доказательств потенциальной клинической активности этого трудно поддающегося лечению CLDN18.2+. субпопуляция PDAC.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H2X 0C1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California San Diego
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- Cincinnati Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Недавний образец опухоли для центрального подтверждения экспрессии Claudin 18.2.
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Адекватная функция органов.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение приемной клеточной или генной терапией.
- Предшествующее лечение таргетной терапией Claudin 18.2 (только Фаза 2).
- Клинически значимая патология ЦНС или активные метастазы в ЦНС.
- Активные воспалительные неврологические расстройства или аутоиммунные заболевания.
- Активная или неконтролируемая инфекция гепатита В или С. История или активная ВИЧ-инфекция.
- Сердечная недостаточность III или IV класса или сердечная аритмия, не контролируемая медикаментозным лечением.
- Лекарственный пневмонит/интерстициальное заболевание легких ≥ 3 степени в анамнезе или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
- Нестабильные или активные язвы и желудочно-кишечные кровотечения. Полный выходной синдром желудка или частичный выходной синдром желудка с постоянной/периодической рвотой.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TAC01-CLDN18.2
Лимфодеплеция с последующим TAC01-CLDN18.2
в виде однократной внутривенной инфузии.
|
TAC01-CLDN18.2, которому предшествует лимфодеплеция при применении флударабина или клофарабина, циклофосфамида и наб-паклитаксела.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Документировать заболеваемость DLT; Тип, частота и тяжесть НЯ (включая клинически значимые лабораторные отклонения).
|
24 месяца
|
|
Этап 2: Оценка общей скорости ответа (ORR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как процент пролеченных субъектов с полным или частичным ответом (CR или PR), что оценивается с помощью визуализации с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
24 месяца
|
|
Этап 2: Оценка продолжительности ответа (DoR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как время от первого ответа на прогрессирование заболевания, окончания исследования, начала другой противораковой терапии или смерти.
|
24 месяца
|
|
Этап 2: Оценка общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как время от инфузии до смерти по любой причине.
|
24 месяца
|
|
Этап 2: Оценка уровня контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как процент пролеченных субъектов со стабильным заболеванием (SD), PR и CR по данным визуализации с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
24 месяца
|
|
Фаза 2: Оценка выживаемости без прогрессирования (PFS) или времени до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как время от инфузии до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Этап 1: Определите MTD или RP2D для TAC01-CLDN 18.2.
Временное ограничение: До 29 дней после инфузии TAC01-CLDN18.2
|
Документировать случаи дозолимитирующей токсичности.
|
До 29 дней после инфузии TAC01-CLDN18.2
|
|
Этап 1: Оценка общей скорости ответа (ORR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как процент пролеченных субъектов с полным или частичным ответом (CR или PR), что оценивается с помощью визуализации с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
24 месяца
|
|
Этап 1. Оценка продолжительности ответа (DoR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как время от первого ответа на прогрессирование заболевания, окончания исследования, начала другой противораковой терапии или смерти.
|
24 месяца
|
|
Этап 1: Оценка общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как время от инфузии до смерти по любой причине.
Продолжительность персистенции Т-клеток TAC
|
24 месяца
|
|
Этап 1: Оценка уровня контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как процент пролеченных субъектов со стабильным заболеванием (SD), PR и CR по данным визуализации с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
24 месяца
|
|
Фаза 1: Оценка выживаемости без прогрессирования (PFS) или времени до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как время от инфузии до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
24 месяца
|
|
Фаза 2: Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (безопасность и переносимость).
Временное ограничение: 24 месяца
|
Задокументируйте тип, частоту и тяжесть НЯ (включая клинически значимые лабораторные отклонения).
|
24 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1 и фаза 2: определение уровня цитокинов
Временное ограничение: 24 месяца
|
Корреляция с нежелательными явлениями и реакцией субъекта
|
24 месяца
|
|
Фаза 1 и фаза 2: Cmax TAC01-CLDN18.2 (фармакокинетика; ФК).
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как максимальная концентрация TAC-клеток после инфузии; оценивается по количеству копий вектора. Описать профиль растворимых иммунных факторов и их связь с синдромом высвобождения цитокинов (СВК), нейротоксичностью и приживлением Т-клеток TAC. |
24 месяца
|
|
Фаза 1 и фаза 2: Tmax TAC01-CLDN18.2 (ПК)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как первый день исследования, когда достигается Cmax; оценивается по количеству копий вектора.
|
24 месяца
|
|
Фаза 1 и фаза 2: площадь под кривой концентрации и времени (AUC) TAC01-CLDN18.2 (ПК)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Рассчитывается по правилу трапеций; оценивается по количеству копий вектора.
|
24 месяца
|
|
Фаза 1 и фаза 2: Продолжительность персистенции Т-клеток TAC (PK)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как время между первым измерением уровня трансгена, превышающего предел обнаружения, до последнего наблюдаемого поддающегося количественному определению уровня трансгена; оценивается по количеству копий вектора.
|
24 месяца
|
|
Фаза 1 и фаза 2: Обнаружение человеческих антимышиных антител (HAMA).
Временное ограничение: 24 месяца
|
Корреляция обнаружения HAMA с TAC PK и реакцией субъекта
|
24 месяца
|
|
Этап 1 и этап 2: осуществимость/успех производства продукции
Временное ограничение: Продолжительность исследования
|
Количество успешных изготовлений TAC01-CLDN18.2
продуктов на пробы субъекта для лейкафереза.
|
Продолжительность исследования
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAC01-CLDN18.2-04
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .