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Cellules T TAC pour le traitement des tumeurs solides positives Claudin 18.2 (TACTIC-3) (TACTIC-3)

18 avril 2024 mis à jour par: Triumvira Immunologics, Inc.

Une étude de phase 1/2 portant sur l'innocuité et l'efficacité des cellules T TAC autologues chez des sujets atteints de tumeurs solides Claudin 18.2+ non résécables, localement avancées ou métastatiques

TAC01-CLDN18.2 est une nouvelle thérapie cellulaire qui consiste en des cellules T autologues génétiquement modifiées exprimant le coupleur antigénique des cellules T (TAC) qui reconnaît Claudin 18.2. TAC dirige les lymphocytes T vers l'antigène ciblé (HER2) et, une fois engagé avec la cible, les active via le récepteur endogène des lymphocytes T.

Il s'agit d'une étude ouverte et multicentrique de phase 1/2 qui vise à établir l'innocuité, la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D), le profil pharmacocinétique et l'efficacité de TAC01-CLDN18.2.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La technologie TAC est une nouvelle approche pour modifier les lymphocytes T, appelés ici lymphocytes TAC, et pour les utiliser dans le traitement des tumeurs solides. Les lymphocytes T TAC sont produits par génie génétique, incorporant des récepteurs TAC dans les lymphocytes T d'un patient. Cela redirige ces cellules T améliorées vers des antigènes cancéreux spécifiques et, une fois reconnus, les active via les voies de signalisation naturelles du TCR endogène.

Dans le TAC01-CLDN18.2 produit à base de lymphocytes T modifiés ; Les cellules TAC T reconnaissent le CLDN18.2, une protéine à jonction serrée présente à la surface des cellules tumorales, où l'expression de la protéine n'est plus limitée aux jonctions serrées et est visible par les cellules T pour les éradiquer. Par conséquent, on émet l’hypothèse que TAC01-CLDN18.2 sera potentiellement sûr et actif dans le traitement des patients atteints de CLDN18.2+ tumeurs solides et apportent un bénéfice thérapeutique cliniquement significatif chez les populations de patients ayant d'importants besoins médicaux non satisfaits.

Il s'agit de la première étude chez l'homme portant sur TAC01-CLDN18.2 pour évaluer l'innocuité, la MTD ou RP2D, la pharmacocinétique et l'efficacité chez les sujets atteints de CLDN18.2+. tumeurs solides qui ont été traitées avec au moins 2 lignes de traitement antérieur au cours de la phase 1 et après au moins 2 lignes et pas plus de 4 lignes de traitement antérieur au cours de la phase 2 (Remarque : dans chaque phase, les sujets atteints de PDAC peuvent avoir été traités avec 1 ligne de traitement antinéoplasique antérieur. De plus, les sujets qui sont traités avec les lignes thérapeutiques actuelles, mais qui n'en tirent aucun bénéfice ou ne tolèrent pas le traitement, et qui n'ont pas progressé, peuvent également être éligibles tant qu'ils ont une maladie mesurable au départ comme point de référence de départ). En phase 1, des doses croissantes de TAC01-CLDN18.2 sera évalué pour identifier le RP2D en utilisant la conception classique de l'étude avec augmentation de dose 3+3.

Au cours de la phase 2, les groupes d'expansion de dose évalueront plus en détail l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du MTD ou du RP2D pour TAC01-CLDN18.2 chez les sujets atteints d'AC gastrique et œsophagienne (groupe A), PDAC (groupe B) et ovarien mucineux et Cancers NSCLC (groupe C). En phase 2, définitions des CLDN18.2+ éligibles Les niveaux d'expression de l'IHC seront basés sur l'analyse des données de la phase 1 pour les signaux d'activité clinique, car il n'existe pas de lignes directrices formelles CAP/ASCO pour CLDN18.2+. niveaux d'expression. Dans la phase 2, une conception Simon en 2 étapes sera utilisée pour recruter jusqu'à 57 sujets dans le groupe A et 22 sujets dans le groupe C. Le groupe B (PDAC) recrutera jusqu'à 10 sujets en tant que cohorte exploratoire en raison des ORR historiquement bas. observé dans la PDAC. Les 10 sujets traités dans le groupe B sont conçus pour rechercher des preuves d'une activité clinique potentielle dans ce CLDN18.2+ difficile à traiter. sous-population de PDAC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

113

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0C1
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
        • Chercheur principal:
          • Simon Turcotte, MD
        • Contact:
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
      • San Diego, California, États-Unis, 92037
        • Recrutement
        • University of California San Diego
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gregory Botta, MD, PhD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Recrutement
        • Cincinnati Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Davendra Sohal, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Ecaterina Dumbrava, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un échantillon tumoral récent pour la confirmation centrale de l'expression de Claudin 18.2.
  • Maladie mesurable selon RECIST Version 1.1.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  • Fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par thérapie cellulaire ou génique adoptive.
  • Traitement antérieur par la thérapie ciblée Claudin 18.2 (Phase 2 uniquement).
  • Pathologie du SNC cliniquement pertinente ou métastases actives du SNC.
  • Troubles neurologiques inflammatoires actifs ou maladie auto-immune.
  • Infection active ou non contrôlée par l'hépatite B ou C. Antécédents ou infection active par le VIH.
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV ou arythmie cardiaque non contrôlée par une prise en charge médicale.
  • Antécédents de pneumopathie/pneumopathie interstitielle médicamenteuse de grade ≥ 3 ou pneumonie/pneumopathie interstitielle actuelle.
  • Ulcères instables ou actifs et saignements gastro-intestinaux. Syndrome complet du défilé gastrique ou syndrome partiel du défilé gastrique avec vomissements persistants/récurrents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TAC01-CLDN18.2
Lymphodepletion suivie de TAC01-CLDN18.2 en une seule perfusion IV.
Biologique: TAC01-CLDN18.2
TAC01-CLDN18.2 précédé d'une lymphodéplétion avec fludarabine ou clofarabine, cyclophosphamide et nab-paclitaxel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (innocuité et tolérance)
Délai: 24mois
Documenter l'incidence des DLT ; Type, fréquence et gravité des EI (y compris les anomalies biologiques cliniquement significatives).
24mois
Phase 2 : évaluer le taux de réponse global (ORR)
Délai: 24mois
Défini comme le pourcentage de sujets traités avec une réponse complète ou partielle (RC ou PR) évaluée par imagerie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
24mois
Phase 2 : évaluer la durée de réponse (DoR)
Délai: 24mois
Défini comme le temps écoulé entre la première réponse et la progression de la maladie, la fin de l'étude, le début d'un autre traitement anticancéreux ou le décès.
24mois
Phase 2 : évaluer la survie globale (SG)
Délai: 24mois
Défini comme le temps écoulé entre la perfusion et le décès, quelle qu'en soit la cause.
24mois
Phase 2 : Évaluer le taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 24mois
Défini comme le pourcentage de sujets traités avec une maladie stable (SD), PR et CR tel qu'évalué par imagerie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
24mois
Phase 2 : évaluer la survie sans progression (PFS) ou le délai de progression (TTP)
Délai: 24mois
Défini comme le temps écoulé entre la perfusion et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Déterminer MTD ou RP2D pour TAC01-CLDN 18.2
Délai: Jusqu'à 29 jours après la perfusion de TAC01-CLDN18.2
Documenter l’incidence des toxicités limitant la dose.
Jusqu'à 29 jours après la perfusion de TAC01-CLDN18.2
Phase 1 : évaluer le taux de réponse global (ORR)
Délai: 24mois
Défini comme le pourcentage de sujets traités avec une réponse complète ou partielle (CR ou PR) évaluée par imagerie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
24mois
Phase 1 : évaluer la durée de réponse (DoR)
Délai: 24mois
Défini comme le temps écoulé entre la première réponse et la progression de la maladie, la fin de l'étude, le début d'un autre traitement anticancéreux ou le décès.
24mois
Phase 1 : évaluer la survie globale (SG)
Délai: 24mois
Défini comme le temps écoulé entre la perfusion et le décès, quelle qu'en soit la cause. Durée de persistance des cellules TAC T
24mois
Phase 1 : Évaluer le taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 24mois
Défini comme le pourcentage de sujets traités avec une maladie stable (SD), PR et CR tel qu'évalué par imagerie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
24mois
Phase 1 : évaluer la survie sans progression (PFS) ou le délai de progression (TTP)
Délai: 24mois
Défini comme le temps écoulé entre la perfusion et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
24mois
Phase 2 : Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (innocuité et tolérance).
Délai: 24mois
Documentez le type, la fréquence et la gravité des EI (y compris les anomalies de laboratoire cliniquement significatives).
24mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 et Phase 2 : Détection du niveau de cytokines
Délai: 24mois
Corrélation avec les événements indésirables et la réponse du sujet
24mois
Phase 1 et Phase 2 : Cmax de TAC01-CLDN18.2 (pharmacocinétique ; PK).
Délai: 24mois

Défini comme la concentration maximale de cellules TAC T après perfusion ; évalué par le numéro de copie vectorielle.

Décrire le profil des facteurs immunitaires solubles et leur relation avec le syndrome de libération des cytokines (CRS), la neurotoxicité et la greffe de lymphocytes TAC
24mois
Phase 1 et Phase 2 : Tmax de TAC01-CLDN18.2 (PK)
Délai: 24mois
Défini comme le premier jour d'étude, la Cmax est atteinte ; évalué par le numéro de copie vectorielle.
24mois
Phase 1 et Phase 2 : aire sous la courbe de temps de concentration (AUC) de TAC01-CLDN18.2 (PK)
Délai: 24mois
Calculé selon la règle du trapèze ; évalué par le numéro de copie vectorielle.
24mois
Phase 1 et Phase 2 : Durée de persistance des cellules TAC T (PK)
Délai: 24mois
Défini comme le temps écoulé entre la première mesure du transgène au-dessus de la limite de détection et le dernier niveau quantifiable de transgène observé ; évalué par le numéro de copie vectorielle.
24mois
Phase 1 et Phase 2 : Détection d’anticorps humains anti-souris (HAMA).
Délai: 24mois
Corrélation de la détection de HAMA avec TAC PK et la réponse du sujet
24mois
Phase 1 et Phase 2 : Faisabilité/succès de la fabrication du produit
Délai: Durée de l'étude
Nombre de fabrications réussies de TAC01-CLDN18.2 produits par sujet échantillons de leucaphérèse.
Durée de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Triumvira Immunologics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2023

Première publication (Réel)

17 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAC01-CLDN18.2-04

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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