Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

TAC-T-Zellen zur Behandlung von Claudin 18.2-positiven soliden Tumoren (TACTIC-3) (TACTIC-3)

12. Februar 2025 aktualisiert von: Triumvira Immunologics, Inc.

Eine Phase-1/2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit autologer TAC-T-Zellen bei Patienten mit inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Claudin-18.2+-Tumoren

TAC01-CLDN18.2 ist eine neuartige Zelltherapie, die aus gentechnisch veränderten autologen T-Zellen besteht, die den T-Zell-Antigen-Koppler (TAC) exprimieren, der Claudin 18.2 erkennt. TAC leitet T-Zellen zum Zielantigen (HER2) und aktiviert sie, sobald sie mit dem Ziel in Kontakt kommen, über den endogenen T-Zellrezeptor.

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie, die darauf abzielt, die Sicherheit, die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D), das pharmakokinetische Profil und die Wirksamkeit von TAC01-CLDN18.2 zu ermitteln.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die TAC-Technologie ist ein neuartiger Ansatz zur Modifizierung von T-Zellen, hier als TAC-T-Zellen bezeichnet, und deren Einsatz bei der Behandlung solider Tumoren. TAC-T-Zellen werden durch Gentechnik hergestellt, indem TAC-Rezeptoren in die eigenen T-Zellen eines Patienten eingebaut werden. Dadurch werden diese verstärkten T-Zellen auf spezifische Krebsantigene umgeleitet und bei Erkennung über die natürlichen Signalwege des endogenen TCR aktiviert.

Im TAC01-CLDN18.2 manipuliertes T-Zellprodukt; TAC-T-Zellen erkennen CLDN18.2, ein Tight-Junction-Protein, das auf der Oberfläche von Tumorzellen vorhanden ist, wo die Proteinexpression nicht mehr auf Tight Junctions beschränkt ist und für T-Zellen sichtbar ist, um diese auszurotten. Folglich wird TAC01-CLDN18.2 angenommen wird potenziell sicher und aktiv bei der Behandlung von Patienten mit CLDN18.2+ sein solide Tumoren und bieten einen klinisch bedeutsamen therapeutischen Nutzen für Patientenpopulationen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf.

Dies ist eine erste Studie am Menschen, in der TAC01-CLDN18.2 untersucht wird, um die Sicherheit, MTD oder RP2D, PK und Wirksamkeit bei Probanden mit CLDN18.2+ zu bewerten solide Tumoren, die in Phase 1 mit mindestens 2 Linien vorheriger Therapie und nach mindestens 2 Linien und nicht mehr als 4 Linien vorheriger Therapie in Phase 2 behandelt wurden (Hinweis: In jeder Phase wurden Patienten mit PDAC möglicherweise mit behandelt 1 Linie vorheriger antineoplastischer Therapie. Darüber hinaus sind möglicherweise auch Probanden förderfähig, die mit aktuellen Therapielinien behandelt werden, aber keinen Nutzen daraus ziehen oder die Therapie nicht vertragen und bei denen keine Fortschritte erzielt wurden, solange bei ihnen zu Studienbeginn eine messbare Erkrankung als Ausgangsbezugspunkt vorliegt. In Phase 1 steigende Dosen von TAC01-CLDN18.2 wird ausgewertet, um den RP2D mithilfe des klassischen 3+3-Dosiseskalationsstudiendesigns zu identifizieren.

In Phase 2 werden Dosiserweiterungsgruppen die Wirksamkeit, Sicherheit und PK des MTD oder RP2D für TAC01-CLDN18.2 bei Probanden mit Magen- und Speiseröhren-AC (Gruppe A), PDAC (Gruppe B) und schleimigen Eierstock- und Eierstockkrebs weiter bewerten NSCLC-Krebserkrankungen (Gruppe C). In Phase 2 werden Definitionen der berechtigten CLDN18.2+ definiert Die IHC-Expressionsniveaus basieren auf der Analyse von Daten aus Phase 1 auf Signale klinischer Aktivität, da es keine formellen CAP/ASCO-Richtlinien für CLDN18.2+ gibt Ausdrucksebenen. In Phase 2 wird ein zweistufiges Simon-Design verwendet, um bis zu 57 Probanden in Gruppe A und 22 Probanden in Gruppe C einzuschreiben. Gruppe B (PDAC) wird aufgrund der historisch niedrigen ORRs bis zu 10 Probanden als explorative Kohorte einschreiben beobachtet in PDAC. Die 10 behandelten Probanden in Gruppe B sollen nach Beweisen für eine mögliche klinische Aktivität bei diesem schwer zu behandelnden CLDN18.2+ suchen Subpopulation von PDAC.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

113

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • Cincinnati Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine aktuelle Tumorprobe zur zentralen Bestätigung der Claudin 18.2-Expression.
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
  • Ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit adoptiver Zell- oder Gentherapie.
  • Vorherige Behandlung mit gezielter Claudin 18.2-Therapie (nur Phase 2).
  • Klinisch relevante ZNS-Pathologie oder aktive ZNS-Metastasen.
  • Aktive entzündliche neurologische Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen.
  • Aktive oder unkontrollierte Hepatitis B- oder C-Infektion. Vorgeschichte oder aktive HIV-Infektion.
  • Herzinsuffizienz oder Herzrhythmusstörung der Klasse III oder IV, die nicht durch medizinische Behandlung kontrolliert werden kann.
  • Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung Grad ≥ 3 oder einer aktuellen Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung.
  • Instabile oder aktive Geschwüre und Magen-Darm-Blutungen. Vollständiges Magen-outlet-Syndrom oder partielles Magen-outlet-Syndrom mit anhaltendem/wiederkehrendem Erbrechen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TAC01-CLDN18.2
Lymphodepletion gefolgt von TAC01-CLDN18.2 als einzelne intravenöse Infusion.
Biologisch: TAC01-CLDN18.2
TAC01-CLDN18.2, gefolgt von einer Lymphodepletion mit Fludarabin oder Clofarabin, Cyclophosphamid und Nab-Paclitaxel.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: 24 Monate
Dokumentieren Sie die Häufigkeit von DLTs. Art, Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen (einschließlich klinisch signifikanter Laboranomalien).
24 Monate
Phase 2: Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 24 Monate
Definiert als der Prozentsatz der behandelten Probanden mit einer vollständigen oder teilweisen Remission (CR oder PR), ermittelt durch Bildgebung unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
24 Monate
Phase 2: Bewertung der Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: 24 Monate
Definiert als Zeit von der ersten Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Ende der Studie, dem Beginn einer anderen Krebstherapie oder dem Tod.
24 Monate
Phase 2: Bewertung des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
Definiert als Zeit von der Infusion bis zum Tod jeglicher Ursache.
24 Monate
Phase 2: Bewertung der Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 24 Monate
Definiert als der Prozentsatz der behandelten Probanden mit stabiler Erkrankung (SD), PR und CR, ermittelt durch Bildgebung unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
24 Monate
Phase 2: Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) oder der Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: 24 Monate
Definiert als Zeit von der Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Bestimmen Sie MTD oder RP2D für TAC01-CLDN 18.2
Zeitfenster: Bis zu 29 Tage nach der TAC01-CLDN18.2-Infusion
Dokumentieren Sie das Auftreten dosislimitierender Toxizitäten.
Bis zu 29 Tage nach der TAC01-CLDN18.2-Infusion
Phase 1: Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 24 Monate
Definiert als der Prozentsatz der behandelten Probanden mit einer vollständigen oder teilweisen Remission (CR oder PR), ermittelt durch Bildgebung unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
24 Monate
Phase 1: Bewertung der Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: 24 Monate
Definiert als Zeit von der ersten Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Ende der Studie, dem Beginn einer anderen Krebstherapie oder dem Tod.
24 Monate
Phase 1: Bewertung des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
Definiert als Zeit von der Infusion bis zum Tod jeglicher Ursache. Dauer der Persistenz von TAC-T-Zellen
24 Monate
Phase 1: Bewertung der Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 24 Monate
Definiert als der Prozentsatz der behandelten Probanden mit stabiler Erkrankung (SD), PR und CR, ermittelt durch Bildgebung unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
24 Monate
Phase 1: Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) oder der Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: 24 Monate
Definiert als Zeit von der Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache.
24 Monate
Phase 2: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit).
Zeitfenster: 24 Monate
Dokumentieren Sie Art, Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen (einschließlich klinisch signifikanter Laboranomalien).
24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1 und Phase 2: Nachweis des Zytokinspiegels
Zeitfenster: 24 Monate
Korrelation mit unerwünschten Ereignissen und der Reaktion des Probanden
24 Monate
Phase 1 und Phase 2: Cmax von TAC01-CLDN18.2 (Pharmakokinetik; PK).
Zeitfenster: 24 Monate

Definiert als die maximale Konzentration von TAC-T-Zellen nach der Infusion; Bewertet nach der Anzahl der Vektorkopien.

Beschreiben Sie das Profil löslicher Immunfaktoren und die Beziehung zum Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS), zur Neurotoxizität und zur Transplantation von TAC-T-Zellen
24 Monate
Phase 1 und Phase 2: Tmax von TAC01-CLDN18.2 (PK)
Zeitfenster: 24 Monate
Definiert als der erste Studientag, an dem der Cmax erreicht wird; Bewertet nach der Anzahl der Vektorkopien.
24 Monate
Phase 1 und Phase 2: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von TAC01-CLDN18.2 (PK)
Zeitfenster: 24 Monate
Berechnet nach der Trapezregel; Bewertet nach der Anzahl der Vektorkopien.
24 Monate
Phase 1 und Phase 2: Dauer der Persistenz von TAC-T-Zellen (PK)
Zeitfenster: 24 Monate
Definiert als die Zeit zwischen der ersten Messung des Transgens oberhalb der Nachweisgrenze und dem letzten beobachteten quantifizierbaren Transgenniveau; Bewertet nach der Anzahl der Vektorkopien.
24 Monate
Phase 1 und Phase 2: Nachweis menschlicher Anti-Maus-Antikörper (HAMA).
Zeitfenster: 24 Monate
Korrelation der HAMA-Erkennung mit der TAC-PK und der Reaktion des Probanden
24 Monate
Phase 1 und Phase 2: Machbarkeit/Erfolg der Produktherstellung
Zeitfenster: Dauer der Studie
Anzahl der erfolgreichen Herstellung von TAC01-CLDN18.2 Produkte pro Proband Leukaphereseproben.
Dauer der Studie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Triumvira Immunologics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TAC01-CLDN18.2-04

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren