Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TAC T-cellen voor de behandeling van Claudine 18.2 positieve vaste tumoren (TACTIC-3) (TACTIC-3)

12 februari 2025 bijgewerkt door: Triumvira Immunologics, Inc.

Een fase 1/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van autologe TAC T-cellen bij proefpersonen met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde Claudine 18.2+ vaste tumoren

TAC01-CLDN18.2 is een nieuwe celtherapie die bestaat uit genetisch gemanipuleerde autologe T-cellen die T-cel Antigen Coupler (TAC) tot expressie brengen die Claudine 18.2 herkennen. TAC stuurt T-cellen naar het gerichte antigeen (HER2) en activeert ze, eenmaal betrokken bij het doelwit, via de endogene T-celreceptor.

Dit is een open-label, multicenter fase 1/2-onderzoek dat tot doel heeft de veiligheid, maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), farmacokinetisch profiel en werkzaamheid van TAC01-CLDN18.2 vast te stellen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De TAC-technologie is een nieuwe benadering voor het modificeren van T-cellen, hier TAC T-cellen genoemd, en voor het gebruik ervan bij de behandeling van solide tumoren. TAC T-cellen worden geproduceerd door middel van genetische manipulatie, waarbij TAC-receptoren worden ingebouwd in de eigen T-cellen van de patiënt. Dit leidt deze verbeterde T-cellen om naar specifieke kankerantigenen en activeert ze bij herkenning via de natuurlijke signaalroutes van de endogene TCR.

In de TAC01-CLDN18.2 gemanipuleerd T-celproduct; TAC T-cellen herkennen CLDN18.2, een tight-junction-eiwit dat aanwezig is op het oppervlak van tumorcellen, waar de eiwitexpressie niet langer beperkt is tot tight-junctions en zichtbaar is voor T-cellen om deze uit te roeien. Daarom wordt aangenomen dat TAC01-CLDN18.2 zal potentieel veilig en actief zijn bij de behandeling van patiënten met CLDN18.2+ solide tumoren en bieden een klinisch betekenisvol therapeutisch voordeel bij patiëntenpopulaties met een grote onvervulde medische behoefte.

Dit is een eerste studie bij mensen waarin TAC01-CLDN18.2 wordt onderzocht om de veiligheid, MTD of RP2D, PK en werkzaamheid bij proefpersonen met CLDN18.2+ te evalueren solide tumoren die zijn behandeld met ten minste 2 lijnen eerdere therapie in fase 1 en na ten minste 2 lijnen en niet meer dan 4 lijnen eerdere therapie in fase 2 (Opmerking: in elke fase kunnen proefpersonen met PDAC zijn behandeld met 1 lijn eerdere antineoplastische therapie. Bovendien kunnen proefpersonen die worden behandeld met de huidige therapielijnen, maar er geen voordeel uit halen of de therapie niet verdragen, en geen vooruitgang hebben geboekt, ook in aanmerking komen, zolang ze bij aanvang een meetbare ziekte hebben als uitgangspunt). In fase 1 worden de doses TAC01-CLDN18.2 opgevoerd zal worden geëvalueerd om de RP2D te identificeren met behulp van het klassieke 3+3 dosis-escalatiestudieontwerp.

In Fase 2 zullen dosisexpansiegroepen de werkzaamheid, veiligheid en PK van de MTD of RP2D voor TAC01-CLDN18.2 verder evalueren bij proefpersonen met maag- en slokdarm AC (Groep A), PDAC (Groep B), en mucineuze ovariële en NSCLC-kankers (Groep C). In fase 2: definities van in aanmerking komende CLDN18.2+ IHC-expressieniveaus zullen gebaseerd zijn op analyse van gegevens uit fase 1 op signalen van klinische activiteit, aangezien er geen formele CAP/ASCO-richtlijnen zijn voor CLDN18.2+ expressieniveaus. In Fase 2 zal een Simon 2-fasenontwerp worden gebruikt om maximaal 57 proefpersonen in Groep A en 22 proefpersonen in Groep C in te schrijven. Groep B (PDAC) zal maximaal 10 proefpersonen inschrijven als verkennend cohort vanwege de historisch lage ORR's waargenomen in PDAC. De 10 behandelde proefpersonen in groep B zijn ontworpen om bewijs te zoeken van potentiële klinische activiteit bij deze moeilijk te behandelen CLDN18.2+ subpopulatie van PDAC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0C1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92037
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • Cincinnati Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een recent tumormonster voor centrale bevestiging van Claudin 18.2-expressie.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST Versie 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken.
  • Voldoende orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met adoptiecel- of gentherapie.
  • Voorafgaande behandeling met Claudin 18.2 gerichte therapie (alleen fase 2).
  • Klinisch relevante CZS-pathologie of actieve CZS-metastasen.
  • Actieve inflammatoire neurologische aandoeningen of auto-immuunziekte.
  • Actieve of ongecontroleerde hepatitis B- of C-infectie. Geschiedenis van of actieve HIV-infectie.
  • Klasse III of IV hartfalen of hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medische behandeling.
  • Voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis/interstitiële longziekte graad ≥ 3 of huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
  • Onstabiele of actieve zweren en gastro-intestinale bloedingen. Compleet gastric outlet syndroom of een partieel gastric outlet syndroom met aanhoudend/herhaald braken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TAC01-CLDN18.2
Lymfodepletie gevolgd door TAC01-CLDN18.2 als een enkele IV-infusie.
Biologisch: TAC01-CLDN18.2
TAC01-CLDN18.2 voorafgegaan door lymfodepletie met fludarabine of clofarabine, cyclofosfamide en nab-paclitaxel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: 24 maanden
Documenteer de incidentie van DLT's; Type, frequentie en ernst van bijwerkingen (inclusief klinisch significante laboratoriumafwijkingen).
24 maanden
Fase 2: Evalueer het algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als het percentage behandelde proefpersonen met een volledige of gedeeltelijke respons (CR of PR), zoals beoordeeld door beeldvorming met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
24 maanden
Fase 2: Evaluatie van de responsduur (DoR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste reactie op ziekteprogressie, het einde van het onderzoek, het starten van een nieuwe antikankertherapie of het overlijden.
24 maanden
Fase 2: Evalueer de algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf het infuus tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden
Fase 2: Evalueer het ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als het percentage behandelde proefpersonen met stabiele ziekte (SD), PR en CR zoals beoordeeld door beeldvorming met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
24 maanden
Fase 2: Evalueer de progressievrije overleving (PFS) of de tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de infusie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Bepaal MTD of RP2D voor TAC01-CLDN 18.2
Tijdsspanne: Tot 29 dagen na TAC01-CLDN18.2-infusie
Documenteer de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten.
Tot 29 dagen na TAC01-CLDN18.2-infusie
Fase 1: Evalueer het algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als het percentage behandelde proefpersonen met een volledige of gedeeltelijke respons (CR of PR), zoals beoordeeld door middel van beeldvorming met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
24 maanden
Fase 1: Evaluatie van de responsduur (DoR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste reactie op ziekteprogressie, het einde van het onderzoek, het starten van een nieuwe antikankertherapie of het overlijden.
24 maanden
Fase 1: Evalueer de algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf het infuus tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Duur van persistentie van TAC T-cellen
24 maanden
Fase 1: Evalueer het ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als het percentage behandelde proefpersonen met stabiele ziekte (SD), PR en CR zoals beoordeeld door beeldvorming met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
24 maanden
Fase 1: Evalueer de progressievrije overleving (PFS) of de tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de infusie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden
Fase 2: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid).
Tijdsspanne: 24 maanden
Documenttype, frequentie en ernst van bijwerkingen (inclusief klinisch significante laboratoriumafwijkingen).
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 en Fase 2: detectie van cytokineniveau
Tijdsspanne: 24 maanden
Correlatie met bijwerkingen en reactie van het onderwerp
24 maanden
Fase 1 en Fase 2: Cmax van TAC01-CLDN18.2 (farmacokinetiek; PK).
Tijdsspanne: 24 maanden

Gedefinieerd als de maximale concentratie TAC T-cellen na infusie; beoordeeld op vectorkopienummer.

Beschrijf het profiel van oplosbare immuunfactoren en de relatie tot het cytokine-release-syndroom (CRS), neurotoxiciteit en TAC-T-celtransplantatie
24 maanden
Fase 1 en Fase 2: Tmax van TAC01-CLDN18.2 (PK)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als de eerste studiedag wordt de Cmax bereikt; beoordeeld op vectorkopienummer.
24 maanden
Fase 1 en Fase 2: gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van TAC01-CLDN18.2 (PK)
Tijdsspanne: 24 maanden
Berekend met behulp van de trapeziumregel; beoordeeld op vectorkopienummer.
24 maanden
Fase 1 en Fase 2: Duur van persistentie van TAC T-cellen (PK)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd tussen de eerste meting van transgen boven de detectielimiet tot het laatste waargenomen kwantificeerbare niveau van transgen; beoordeeld op vectorkopienummer.
24 maanden
Fase 1 en Fase 2: detectie van menselijke anti-muisantilichamen (HAMA).
Tijdsspanne: 24 maanden
Correlatie van HAMA-detectie met TAC PK en respons van het subject
24 maanden
Fase 1 en Fase 2: Haalbaarheid/succes van productproductie
Tijdsspanne: Duur van de studie
Aantal succesvolle productie van TAC01-CLDN18.2 producten per onderwerp leukaferesemonsters.
Duur van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Triumvira Immunologics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAC01-CLDN18.2-04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren