Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TAC T-buňky pro léčbu pozitivních pevných nádorů Claudinu 18.2 (TACTIC-3) (TACTIC-3)

18. dubna 2024 aktualizováno: Triumvira Immunologics, Inc.

Studie fáze 1/2 zkoumající bezpečnost a účinnost autologních TAC T buněk u subjektů s neresekovatelnými, lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem Claudinu 18.2+

TAC01-CLDN18.2 je nová buněčná terapie, která sestává z geneticky upravených autologních T buněk exprimujících T-buněčný antigenní vazebný člen (TAC), který rozpoznává Claudin 18.2. TAC nasměruje T-buňky na cílový antigen (HER2) a jakmile se dostane do kontaktu s cílem, aktivuje je prostřednictvím endogenního receptoru T buněk.

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1/2, jejímž cílem je stanovit bezpečnost, maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku fáze 2 (RP2D), farmakokinetický profil a účinnost TAC01-CLDN18.2.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Technologie TAC je novým přístupem k modifikaci T buněk, zde označovaných jako TAC T buňky, a jejich použití při léčbě pevných nádorů. TAC T buňky jsou produkovány pomocí genetického inženýrství, začleněním TAC receptorů do pacientových vlastních T buněk. To přesměruje tyto zesílené T buňky na specifické rakovinné antigeny a po rozpoznání je aktivuje prostřednictvím přirozených signálních drah endogenního TCR.

V TAC01-CLDN18.2 upravený produkt T buněk; TAC T buňky rozpoznávají CLDN18.2, protein s těsným spojením přítomným na povrchu nádorových buněk, kde exprese proteinu již není omezena na těsná spojení a jsou viditelná pro T buňky, aby je odstranily. V důsledku toho se předpokládá TAC01-CLDN18.2 bude potenciálně bezpečný a aktivní při léčbě pacientů s CLDN18.2+ solidních nádorů a poskytují klinicky významný terapeutický přínos u populace pacientů s vysokou neuspokojenou lékařskou potřebou.

Toto je první studie u lidí zkoumající TAC01-CLDN18.2 za účelem hodnocení bezpečnosti, MTD nebo RP2D, PK a účinnosti u subjektů s CLDN18.2+ solidní nádory, kteří byli léčeni alespoň 2 liniemi předchozí terapie ve fázi 1 a po alespoň 2 liniích a ne více než 4 liniemi předchozí terapie ve fázi 2 (Poznámka: v každé fázi mohli být jedinci s PDAC léčeni 1 řada předchozí antineoplastické léčby. Kromě toho subjekty, které jsou léčeny současnými liniemi terapie, ale nemají prospěch nebo terapii netolerují a nepokročili, mohou být také způsobilí, pokud mají měřitelné onemocnění na začátku jako výchozí referenční bod). Ve fázi 1 eskalující dávky TAC01-CLDN18.2 budou vyhodnoceny pro identifikaci RP2D pomocí klasického designu studie 3+3 eskalace dávky.

Ve fázi 2 skupiny s expanzí dávky dále vyhodnotí účinnost, bezpečnost a PK MTD nebo RP2D pro TAC01-CLDN18.2 u subjektů s žaludečním a jícnovým AC (skupina A), PDAC (skupina B) a mucinózními vaječníky a Rakoviny NSCLC (skupina C). Ve fázi 2 definice způsobilých CLDN18.2+ Hladiny exprese IHC budou založeny na analýze dat z fáze 1 pro signály klinické aktivity, protože pro CLDN18.2+ neexistují žádné formální směrnice CAP/ASCO úrovně exprese. Ve fázi 2 bude Simon 2-fázový design použit k zápisu až 57 subjektů do skupiny A a 22 subjektů do skupiny C. Skupina B (PDAC) zapíše až 10 subjektů jako průzkumnou kohortu kvůli historicky nízkým ORR pozorováno v PDAC. 10 léčených subjektů ve skupině B je navrženo tak, aby hledali důkazy o potenciální klinické aktivitě v tomto obtížně léčitelném CLDN18.2+ subpopulace PDAC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

113

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
        • Nábor
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Simon Turcotte, MD
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
      • San Diego, California, Spojené státy, 92037
        • Nábor
        • University of California San Diego
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gregory Botta, MD, PhD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Nábor
        • Cincinnati Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Davendra Sohal, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ecaterina Dumbrava, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nedávný vzorek nádoru pro centrální potvrzení exprese Claudinu 18.2.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  • Přiměřená funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba adoptivní buněčnou nebo genovou terapií.
  • Předchozí léčba cílenou terapií Claudin 18.2 (pouze fáze 2).
  • Klinicky relevantní patologie CNS nebo aktivní metastázy CNS.
  • Aktivní zánětlivé neurologické poruchy nebo autoimunitní onemocnění.
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce hepatitidy B nebo C. Anamnéza nebo aktivní HIV infekce.
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV nebo srdeční arytmie nekontrolované lékařskou kontrolou.
  • Léky vyvolaná pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění nebo současná pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění v anamnéze stupně ≥ 3.
  • Nestabilní nebo aktivní vředy a gastrointestinální krvácení. Syndrom úplného výtoku žaludku nebo syndrom částečného výtoku žaludku s přetrvávajícím/opakovaným zvracením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TAC01-CLDN18.2
Lymfodeplece následovaná TAC01-CLDN18.2 jako jediná IV infuze.
Biologický: TAC01-CLDN18.2
TAC01-CLDN18.2 předcházela lymfodeplece fludarabinem nebo klofarabinem, cyklofosfamidem a nab-paclitaxelem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: 24 měsíců
Dokumentace výskytu DLT; Typ, frekvence a závažnost AE (včetně klinicky významných laboratorních abnormalit).
24 měsíců
Fáze 2: Vyhodnocení celkové míry odezvy (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako procento léčených subjektů s úplnou nebo částečnou odpovědí (CR nebo PR), jak bylo hodnoceno zobrazením pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
24 měsíců
Fáze 2: Vyhodnocení trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako doba od první odpovědi k progresi onemocnění, ukončení studie, zahájení další protinádorové terapie nebo úmrtí.
24 měsíců
Fáze 2: Vyhodnoťte celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako doba od infuze do smrti z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Fáze 2: Vyhodnocení míry kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako procento léčených subjektů se stabilním onemocněním (SD), PR a CR, jak bylo hodnoceno zobrazením pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
24 měsíců
Fáze 2: Vyhodnoťte přežití bez progrese (PFS) nebo dobu do progrese (TTP)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako doba od infuze do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Stanovte MTD nebo RP2D pro TAC01-CLDN 18.2
Časové okno: Až 29 dní po infuzi TAC01-CLDN18.2
Zdokumentujte výskyt toxických látek omezujících dávku.
Až 29 dní po infuzi TAC01-CLDN18.2
Fáze 1: Vyhodnocení celkové míry odezvy (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako procento léčených subjektů s úplnou nebo částečnou odpovědí (CR nebo PR), jak bylo hodnoceno zobrazením pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
24 měsíců
Fáze 1: Vyhodnoťte dobu trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako doba od první odpovědi k progresi onemocnění, ukončení studie, zahájení další protinádorové terapie nebo úmrtí.
24 měsíců
Fáze 1: Vyhodnoťte celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako doba od infuze do smrti z jakékoli příčiny. Trvání perzistence TAC T buněk
24 měsíců
Fáze 1: Vyhodnocení míry kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako procento léčených subjektů se stabilním onemocněním (SD), PR a CR, jak bylo hodnoceno zobrazením pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
24 měsíců
Fáze 1: Vyhodnoťte přežití bez progrese (PFS) nebo dobu do progrese (TTP)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako doba od infuze do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Fáze 2: Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (bezpečnost a snášenlivost).
Časové okno: 24 měsíců
Typ dokumentu, frekvence a závažnost nežádoucích účinků (včetně klinicky významných laboratorních abnormalit).
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 a Fáze 2: Detekce hladiny cytokinů
Časové okno: 24 měsíců
Korelace s nežádoucími účinky a reakcí subjektu
24 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Cmax TAC01-CLDN18.2 (farmakokinetika; PK).
Časové okno: 24 měsíců

Definováno jako maximální koncentrace TAC T buněk po infuzi; hodnoceno počtem vektorových kopií.

Popište profil rozpustných imunitních faktorů a vztah k syndromu uvolňování cytokinů (CRS), neurotoxicitě a přihojení TAC T buněk
24 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Tmax TAC01-CLDN18.2 (PK)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako první den studie, kdy je dosaženo Cmax; hodnoceno počtem vektorových kopií.
24 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC) TAC01-CLDN18.2 (PK)
Časové okno: 24 měsíců
Vypočteno pomocí lichoběžníkového pravidla; hodnoceno počtem vektorových kopií.
24 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Trvání perzistence TAC T buněk (PK)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako doba mezi prvním měřením transgenu nad limitem detekce až do poslední pozorované kvantifikovatelné hladiny transgenu; hodnoceno počtem vektorových kopií.
24 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Detekce lidské anti-myší protilátky (HAMA).
Časové okno: 24 měsíců
Korelace detekce HAMA s TAC PK a odpovědí subjektu
24 měsíců
Fáze 1 a Fáze 2: Proveditelnost/úspěch výroby produktu
Časové okno: Délka studia
Počet úspěšných zhotovení TAC01-CLDN18.2 produktů na vzorky leukaferézy subjektu.
Délka studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Triumvira Immunologics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAC01-CLDN18.2-04

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický pevný nádor

Klinické studie na TAC01-CLDN18.2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit