このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

人間の腸内微生物叢と健康に対する食事性二酸化チタンの役割

2024年5月6日 更新者:Kelsey Mangano、University of Massachusetts, Lowell
この提案は、米国の食品供給におけるナノ食品添加物の食事曝露を定量化し、ヒトの腸内微生物叢、腸の炎症、透過性、酸化ストレスに対するその影響を判定することになる。 二酸化チタン (TiO2、または E171 食品グレードの添加物) は加工食品に使用されており、年間数千トンが生産され、2016 年から 2025 年にかけて 8.9% 以上増加すると予想されています。 前臨床モデルでは、消費された TiO2 の 99% 以上が腸内腔内に保持され、糞便中に排泄されることが実証されています。 動物モデルでは、食事性 TiO2 は腸内マイクロバイオームの変化を引き起こし、酢酸生成を減少させ、バイオフィルム形成を増加させ、活性酸素種の生成と炎症の増加により腸の恒常性と腸のタイトジャンクションの深刻な破壊を引き起こします。 しかし、慢性的な TiO2 摂取とヒトの腸の恒常性との関係はまだ解明されていません。 フランスは深刻な安全上の懸念を理由に、2020年1月1日以降食品グレードのTiO2の使用を禁止する大統領令を出した。 それ以来、欧州の複数の市民団体が共同で、EU全域でTiO2を禁止する大統領令の制定を求めている。 米国成人の典型的な TiO2 摂取量はまだ文書化されておらず、自然食品アプローチを使用して食事による TiO2 曝露を推定した既知の研究はありません。 したがって、このプロジェクトの包括的な目標は次のとおりです。 1) 食事のリコールと糞便中の TiO2 含有量を使用して、米国成人のサンプルにおける食事による TiO2 曝露を測定する。 2) 糞便中の TiO2 含有量が腸内細菌叢異常、メタトランスクリプトーム、腸の炎症、透過性および酸化ストレスにどのように関連しているかを決定します。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

米国の食品供給には食品添加物の二酸化チタン (TiO2) が大量に含まれていますが、それが人間の健康に与える影響は不明です。 食品グレードの TiO2 (E171) の広範な使用には、お菓子、ガム、ホワイトサラダドレッシング、乳製品クリーマー、医薬品充填剤、歯磨き粉などの一般的に消費される製品が含まれます。 米国における TiO2 の生産は、2016 年から 2025 年にかけて 8.9% 以上増加すると予想されています。 人間の食事による TiO2 摂取量の現在の推定値には大きな限界があります。 このような制限には、白色食品のみから TiO2 含有量を評価することや、包装に TiO2 と表示された食品のみを含めることなどが含まれます。 しかし、自然食品も食事にかなりの量の TiO2 を与える可能性があります。 また、研究間で TiO2 の推定摂取量には大きなばらつきがあり、これはおそらく、人口の違いや食料供給の変化、TiO2 の測定に使用される分析方法のばらつき、および経口 TiO2 曝露を測定するための検証された食事推定ツールの欠如が原因であると考えられます。 したがって、摂取量の変動が大きい自由生活の米国成人集団の間で、TiO2 の食事摂取量と腸内曝露量を推定する必要がある。

前臨床モデルでは、TiO2 の経口曝露が増加すると、腸内細菌の含有量と機能の変化により腸の健康が損なわれる可能性があることが示されています。 TiO2 は腸細胞に損傷を与えることが示されており、少量の TiO2 は正常な活動に変化を引き起こしますが、細胞の遺伝学には損傷を与えません。 非常に小さな TiO2 粒子がこれらの腸細胞に取り込まれると、軽度の毒性と細胞機能の破壊を引き起こします。 さらに、TiO2 の非常に小さな粒子が腸の細胞に蓄積し、小腸の細胞群を再構築することから、これらの粒子が体の血液や全身循環に吸収される可能性があることが示唆されています。 これらの結果は、TiO2 の非常に小さな粒子が腸細胞に有害な変化を引き起こし、腸細胞に吸収され、一度内部に入ると有害を引き起こし、異常な細胞機能を促進する可能性があることを示しています。 TiO2への高レベル曝露と低レベル曝露が腸の炎症や腸機能の破壊に関連しているかどうかを判断するため、ヒトを対象とした研究が緊急に必要とされている。

今回の研究は、食事によるTiO2の長期曝露が腸の炎症に関連し、ヒトの腸内細菌を乱すという仮説を検証することで、これらの研究のギャップを埋めることになる。 この仮説は、以下の特定の目的を通じて初めて検証されることになる: 1) 成人 80 人の食事摂取量を推定し、TiO2 の糞便排出量を測定することにより、食事による TiO2 曝露を定量化する。 2) 食事性 TiO2 と腸内細菌およびその活動との関係を確立する。 3) 食事による TiO2 曝露が腸の炎症および関連する炎症経路に関連しているかどうかを判断する。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

80

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Lowell、Massachusetts、アメリカ、01854
        • University of Massachusetts

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

参加者はマサチューセッツ州ローウェル広域圏から募集されます。

説明

包含基準:

  • 18歳から30歳までの健康な人。

除外基準:

  • 18 歳未満および 30 歳以上
  • 過去6か月以内に抗生物質を使用したことがある
  • 過去 30 日間の下剤の使用
  • 自己申告による発熱、がん、または胃腸疾患(例、炎症性腸疾患、クロストリジウム・ディフィシル感染症)
  • 選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の使用
  • 10日以内の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の使用
  • プロトンポンプ阻害剤の日常使用
  • 胃腸の変化の病歴(虫垂切除術、胃バイパス手術など)
  • 妊娠。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
高 TiO2 消費者
推定TiO2便含有量がコホート中央値(μg/mg乾燥便)より大きい参加者。
低 TiO2 消費者
推定TiO2便含有量がコホート中央値(μg/mg乾燥便)より少ない参加者。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腸内細菌叢の分類と発現経路
時間枠:学習週間中、連続した 3 日間の期間。
参加者ごとに 3 つの糞便サンプルのそれぞれにおける腸内細菌叢の系統発生と分類を評価するために、糞便 DNA と RNA が単離および精製され、Illumina タグ PCT を受けて 16S rRNA 遺伝子が増幅されます。 サンプルは、糞便 TiO2 に関連する微生物群集レベルの発現サインを比較するためにメタトランスクリプトミクス シーケンスに供されます。
学習週間中、連続した 3 日間の期間。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
糞便中の腸炎症バイオマーカーの濃度
時間枠:学習週間中、連続した 3 日間の期間。
腸の炎症を評価するには、Immundiagnostik ELISA キットを使用して、便中の便中のカルプロテクチン、ラクトフェリン、およびミエロペルオキシダーゼの濃度を測定します。
学習週間中、連続した 3 日間の期間。
糞便中の腸の恒常性および透過性バイオマーカーの濃度
時間枠:学習週間中、連続した 3 日間の期間。
腸の恒常性と透過性を評価するために、Immundiagnostik ELISA キットを使用して、便中のα-1-アンチトリプシン (AAT) とゾヌリンの濃度を測定します。
学習週間中、連続した 3 日間の期間。
糞便中の腸内酸化ストレスバイオマーカーの濃度
時間枠:学習週間中、連続した 3 日間の期間。
腸の酸化ストレスを評価するために、ロイコトリエン D4 (LD4) および 3-ニトロチロシン (3-NT) の濃度が液体クロマトグラフィー電子スプレーイオン化タンデム質量分析法 (LC-ESIMS/MS) によって測定されます。
学習週間中、連続した 3 日間の期間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Kelsey M Mangano, PhD、University of Massachusetts, Lowell

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月22日

一次修了 (実際)

2022年11月18日

研究の完了 (実際)

2022年11月28日

試験登録日

最初に提出

2023年5月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年5月8日

最初の投稿 (実際)

2023年5月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月6日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 21-122-MAN-XPD

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

匿名化されたデータは、PI への要求に応じて他の研究者に公開されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する