Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role dietárního oxidu titaničitého na lidský střevní mikrobiom a zdraví

6. května 2024 aktualizováno: Kelsey Mangano, University of Massachusetts, Lowell
Tento návrh bude kvantifikovat dietní expozici nano-potravinářské přídatné látky v zásobování potravinami v USA a určí její dopad na lidský střevní mikrobiom, zánět střev, propustnost a oxidační stres. Oxid titaničitý (TiO2 nebo potravinářská přísada E171) se používá ve zpracovaných potravinách, ročně se ho vyrobí tisíce tun a očekává se nárůst > 8,9 % od roku 2016 do roku 2025. Preklinické modely ukazují, že > 99 % spotřebovaného Ti02 je zadrženo ve střevním lumen a je vylučováno stolicí. Na zvířecích modelech dietní TiO2 způsobuje posuny ve střevním mikrobiomu, snižuje produkci acetátu, zvyšuje tvorbu biofilmu a způsobuje hluboké narušení střevní homeostázy a střevních těsných spojení v důsledku produkce reaktivních forem kyslíku a zvýšeného zánětu. Vztah mezi chronickým příjmem TiO2 a homeostázou lidského střeva však dosud nebyl objasněn. Francie vydala výkonný příkaz k zákazu používání TiO2 v potravinářské kvalitě po 1. lednu 2020 kvůli vážným obavám o bezpečnost. Od té doby několik evropských občanských společností společně požadovalo exekutivní příkaz k zákazu TiO2 v celé EU. Typický příjem TiO2 mezi dospělými v USA zbývá zdokumentovat a nejsou známy žádné studie, které by odhadovaly dietní expozici TiO2 za použití přístupu celé stravy. Proto jsou zastřešujícími cíli tohoto projektu: 1) změřit dietní expozici TiO2 u vzorku dospělých v USA za použití diety a obsahu TiO2 ve stolici; 2) určit, jak souvisí obsah fekálního TiO2 se střevní dysbiózou, metatranskriptomikou, střevním zánětem, permeabilitou a oxidačním stresem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Potraviny v USA obsahují velké množství potravinářské přídatné látky oxidu titaničitého (TiO2), ale jeho dopad na lidské zdraví není znám. Rozšířené použití potravinářského TiO2 (E171) zahrnuje běžně konzumované produkty, jako jsou sladkosti, žvýkačky, bílé salátové dresinky, mléčné smetany, farmaceutické náplně a zubní pasty. Očekává se, že produkce TiO2 v USA vzroste od roku 2016 do roku 2025 o více než 8,9 %. Současné odhady příjmu TiO2 ve stravě u lidí mají velká omezení. Mezi taková omezení patří posuzování obsahu TiO2 pouze v bíle zbarvených potravinách a zahrnutí pouze potravin, které mají na obalu takto označeno TiO¬2. Přírodní potravinářské produkty však mohou také přispívat podstatným množstvím Ti02 do stravy. Mezi studiemi také existují velké rozdíly v odhadovaném požití TiO2, což je pravděpodobně způsobeno rozdíly v populacích a měnícími se zásobami potravin, variabilitou v analytické metodě používané pro měření TiO2 a absencí ověřených nástrojů dietního odhadu pro měření orální expozice TiO2. Proto je zapotřebí odhad příjmu TiO¬2 ve stravě a expozice ve střevech u volně žijící populace dospělých v USA se širokou variabilitou příjmu.

Preklinické modely ukazují, že větší orální expozice TiO2 může vést k poškození zdraví střev prostřednictvím změn v obsahu a funkci střevních bakterií. Bylo prokázáno, že TiO2 poškozuje střevní buňky, kde malé dávky TiO2 způsobily změny v normální aktivitě, ale nepoškodily buněčnou genetiku. Poté, co tyto střevní buňky pohltí velmi malé částice TiO2, způsobí mírnou toxicitu a narušení funkce buňky. Kromě toho se velmi malé částice TiO2 hromadí ve střevních buňkách a přetvářejí buněčnou komunitu v tenkém střevě, což naznačuje, že tyto částice se mohou absorbovat do krve a celkového oběhu těla. Tyto výsledky ukazují, že velmi malé částice TiO2 způsobují škodlivé změny ve střevních buňkách, jsou absorbovány střevními buňkami a jakmile jsou uvnitř, mohou způsobit škodlivost a podporovat abnormální buněčnou funkci. Existuje naléhavá potřeba studií na lidech, které by určily, zda vysoká nebo nízká expozice TiO¬2 souvisí se zánětem střev a narušením funkce střev.

Současná studie vyplní tyto mezery ve výzkumu testováním hypotézy, že dlouhodobá dietní expozice TiO2 souvisí se zánětem střev a narušuje střevní bakterie u lidí. Tato hypotéza bude poprvé testována prostřednictvím těchto specifických cílů: 1) kvantifikovat dietní expozici TiO2 odhadem dietárního příjmu a měřením fekálního výdeje TiO2 u 80 dospělých; 2) stanovit vztah mezi dietním TiO2 se střevními bakteriemi a jejich aktivitou; a 3) určit, zda dietní expozice Ti02 souvisí se zánětem střev a souvisejícími zánětlivými cestami.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

80

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Lowell, Massachusetts, Spojené státy, 01854
        • University of Massachusetts

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci se budou rekrutovat z větší oblasti Lowell v Massachusetts.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravé osoby ve věku od 18 do 30 let.

Kritéria vyloučení:

  • <18 let a >30 let
  • užívání antibiotik v posledních 6 měsících
  • užívání laxativ v posledních 30 dnech
  • horečka, rakovina nebo gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, infekce C. difficile)
  • užívání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
  • užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) do 10 dnů
  • denní užívání inhibitorů protonové pumpy
  • anamnéza gastrointestinálních změn (např. apendektomie, bypass žaludku)
  • těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Vysoký spotřebitel TiO2
Účastníci s odhadovaným obsahem TiO2 ve stolici větším než je medián kohorty, μg/mg suché stolice.
Spotřebitel s nízkým obsahem TiO2
Účastníci s odhadovaným obsahem TiO2 ve stolici nižším, než je průměrný obsah kohorty, μg/mg suché stolice.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Taxonomie střevní mikroflóry a exprimované dráhy
Časové okno: Během studijního týdne období tří po sobě jdoucích dnů.
K vyhodnocení fylogeneze a taxonomie střevní mikroflóry v každém ze tří vzorků stolice na účastníka budou izolovány a purifikovány fekální DNA a RNA a podrobeny testu Illumina-tag PCT pro amplifikaci genů 16S rRNA. Vzorky budou podrobeny metatranskriptomickému sekvenování, aby se porovnaly signatury exprese na úrovni mikrobiální komunity spojené s fekálním TiO2.
Během studijního týdne období tří po sobě jdoucích dnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace biomarkerů střevního zánětu ve stolici
Časové okno: Během studijního týdne období tří po sobě jdoucích dnů.
Pro hodnocení střevního zánětu budou měřeny koncentrace fekálního kalprotektinu, laktoferinu a myeloperoxidázy ve stolici pomocí souprav Immundiagnostik ELISA.
Během studijního týdne období tří po sobě jdoucích dnů.
Koncentrace intestinální homeostázy a biomarkerů permeability ve stolici
Časové okno: Během studijního týdne období tří po sobě jdoucích dnů.
Pro hodnocení střevní homeostázy a permeability budou měřeny koncentrace fekálního α-1-antitrypsinu (AAT) a zoulinu ve stolici pomocí souprav Immundiagnostik ELISA.
Během studijního týdne období tří po sobě jdoucích dnů.
Koncentrace biomarkerů střevního oxidačního stresu ve stolici
Časové okno: Během studijního týdne období tří po sobě jdoucích dnů.
Pro hodnocení střevního oxidačního stresu budou měřeny koncentrace leukotrienu D4 (LD4) a 3-nitrotyrosinu (3-NT) pomocí kapalinové chromatografie s ionizací elektronovým sprejem tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-ESIMS/MS).
Během studijního týdne období tří po sobě jdoucích dnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

18. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21-122-MAN-XPD

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neidentifikované údaje, které mají být poskytnuty dalším výzkumníkům na žádost PI.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit