- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05864352
De rol van titaniumdioxide in de voeding op het microbioom en de gezondheid van de menselijke darm
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De Amerikaanse voedselvoorziening bevat grote hoeveelheden van het voedingsadditief titaandioxide (TiO2), maar de impact ervan op de menselijke gezondheid is onbekend. Het wijdverbreide gebruik van food-grade TiO2 (E171) omvat veelgebruikte producten, zoals snoep, kauwgom, witte saladedressings, zuivelcreamers, farmaceutische vulstoffen en tandpasta. De productie van TiO2 in de VS zal naar verwachting tussen 2016 en 2025 met meer dan 8,9% toenemen. Er zijn grote beperkingen met de huidige schattingen van de inname van TiO2 via de voeding bij mensen. Dergelijke beperkingen omvatten het beoordelen van het TiO2-gehalte uitsluitend van witgekleurd voedsel en het opnemen van alleen voedsel met het TiO-2-etiket als zodanig op de verpakking. Natuurlijke voedingsproducten kunnen echter ook een substantiële hoeveelheid TiO2 aan de voeding bijdragen. Er is ook een grote variatie in de geschatte inname van TiO2 tussen onderzoeken, wat waarschijnlijk te wijten is aan verschillen in populaties en variërende voedselvoorraden, variabiliteit in de analytische methode die wordt gebruikt voor het meten van TiO2 en het ontbreken van gevalideerde schattingstools via de voeding om de orale TiO2-blootstelling te meten. Daarom is een schatting van de inname van TiO2 via de voeding en de blootstelling van de darmen nodig bij een vrijlevende Amerikaanse populatie van volwassenen met een grote variatie in inname.
Preklinische modellen tonen aan dat een grotere orale blootstelling aan TiO2 kan leiden tot een verminderde darmgezondheid door veranderingen in de inhoud en functie van de darmbacteriën. Van TiO2 is aangetoond dat het darmcellen beschadigt waar kleine doses TiO2 veranderingen in de normale activiteit veroorzaakten, maar geen schade aan de celgenetica. Nadat zeer kleine deeltjes TiO2 door deze darmcellen zijn opgenomen, veroorzaakt het milde toxiciteit en verstoring van de celfunctie. Bovendien hopen zeer kleine TiO2-deeltjes zich op in darmcellen en hervormen de celgemeenschap in de dunne darm, wat suggereert dat deze deeltjes kunnen worden opgenomen in het bloed van het lichaam en de algemene bloedsomloop. Deze resultaten tonen aan dat zeer kleine deeltjes TiO2 schadelijke veranderingen in de darmcellen veroorzaken, door de darmcellen worden geabsorbeerd en, eenmaal binnen, schadelijk kunnen zijn en abnormale cellulaire functies kunnen bevorderen. Er is dringend behoefte aan studies bij mensen om te bepalen of hoge versus lage blootstelling aan TiO-2 verband houdt met darmontsteking en verstoring van de darmfunctie.
De huidige studie zal deze hiaten in het onderzoek opvullen door de hypothese te testen dat langdurige blootstelling aan TiO2 via de voeding verband houdt met darmontsteking en de darmbacteriën bij mensen verstoort. Deze hypothese zal voor het eerst worden getest met deze specifieke doelstellingen: 1) de blootstelling aan TiO2 via de voeding kwantificeren door de inname via de voeding te schatten en de fecale output van TiO2 te meten bij 80 volwassenen; 2) om de relatie tussen TiO2 in de voeding en darmbacteriën en hun activiteit vast te stellen; en 3) om te bepalen of de blootstelling aan TiO2 via de voeding verband houdt met darmontsteking en daarmee samenhangende ontstekingsroutes.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Lowell, Massachusetts, Verenigde Staten, 01854
- University of Massachusetts
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde personen tussen de 18 en 30 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- <18 jaar en >30 jaar
- antibioticagebruik in de afgelopen 6 maanden
- laxerend gebruik in de afgelopen 30 dagen
- zelfgerapporteerde koorts, kanker of gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmaandoeningen, C. difficile-infectie
- gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)
- gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 10 dagen
- dagelijks gebruik van protonpompremmers
- geschiedenis van gastro-intestinale verandering (bijv. appendectomie, maagbypassoperatie)
- zwangerschap.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Hoge TiO2-consument
Deelnemers met een geschat TiO2-ontlastingsgehalte dat groter is dan het cohort mediane gehalte, μg/mg droge ontlasting.
|
|
Lage TiO2-consument
Deelnemers met een geschat TiO2-ontlastingsgehalte dat lager is dan het mediane cohortgehalte, μg/mg droge ontlasting.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Darmmicrobiota-taxonomie en tot expressie gebrachte routes
Tijdsspanne: Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
|
Om de fylogenie en taxonomie van de darmmicrobiota in elk van de drie fecale monsters per deelnemer te evalueren, zullen fecaal DNA en RNA worden geïsoleerd en gezuiverd en onderworpen aan Illumina-tag PCT om 16S rRNA-genen te versterken.
Monsters zullen worden onderworpen aan metatranscriptomics-sequencing om expressiehandtekeningen op microbiële gemeenschapsniveau te vergelijken die verband houden met fecaal TiO2.
|
Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van biomarkers voor darmontsteking in ontlasting
Tijdsspanne: Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
|
Om darmontsteking te evalueren, zullen de concentraties van fecaal calprotectine, lactoferrine en myeloperoxidase in ontlasting worden gemeten met behulp van Immundiagnostik ELISA-kits.
|
Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
|
|
Concentratie van darmhomeostase en permeabiliteitsbiomarkers in ontlasting
Tijdsspanne: Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
|
Om intestinale homeostase en permeabiliteit te evalueren, zullen de concentraties van fecaal α-1-antitrypsine (AAT) en zonuline in ontlasting worden gemeten met behulp van Immundiagnostik ELISA-kits.
|
Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
|
|
Concentratie van intestinale oxidatieve stress-biomarkers in ontlasting
Tijdsspanne: Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
|
Om intestinale oxidatieve stress te evalueren, zullen de concentraties van leukotrieen D4 (LD4) en 3-nitrotyrosine (3-NT) worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie, elektronenspray-ionisatie-tandemmassaspectrometrie (LC-ESIMS/MS).
|
Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21-122-MAN-XPD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .