Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van titaniumdioxide in de voeding op het microbioom en de gezondheid van de menselijke darm

6 mei 2024 bijgewerkt door: Kelsey Mangano, University of Massachusetts, Lowell
Dit voorstel kwantificeert de blootstelling via de voeding van een nano-voedingsadditief in de Amerikaanse voedselvoorziening en bepaalt de impact ervan op het menselijke darmmicrobioom, darmontsteking, permeabiliteit en oxidatieve stress. Titaandioxide (TiO2, of E171-additief voor levensmiddelen) wordt gebruikt in bewerkte voedingsmiddelen, met duizenden tonnen geproduceerd per jaar en een verwachte toename van> 8,9% van 2016 tot 2025. Preklinische modellen tonen aan dat >99% van de geconsumeerde TiO2 wordt vastgehouden in het darmlumen en wordt uitgescheiden in de feces. In diermodellen veroorzaakt TiO2 in de voeding verschuivingen in het darmmicrobioom, vermindert het de acetaatproductie, verhoogt het de biofilmvorming en veroorzaakt het een ernstige verstoring van de darmhomeostase en intestinale tight junctions, als gevolg van de productie van reactieve zuurstofsoorten en verhoogde ontsteking. De relatie tussen chronische TiO2-inname en homeostase van de menselijke darm moet echter nog worden opgehelderd. Frankrijk heeft een uitvoerend bevel uitgevaardigd om het gebruik van TiO2 voor levensmiddelen na 1 januari 2020 te verbieden vanwege ernstige veiligheidsoverwegingen. Sindsdien hebben meerdere Europese maatschappelijke organisaties gezamenlijk opgeroepen tot een uitvoerend bevel om TiO2 in de hele EU te verbieden. De typische TiO2-inname onder Amerikaanse volwassenen moet nog worden gedocumenteerd, en er zijn geen studies bekend die de blootstelling aan TiO2 via de voeding schatten met behulp van een benadering van hele voedingsmiddelen. Daarom zijn de overkoepelende doelen van dit project: 1) het meten van de TiO2-blootstelling in de voeding bij een steekproef van Amerikaanse volwassenen, met behulp van voedingsherinneringen en fecaal TiO2-gehalte; 2) bepalen hoe fecaal TiO2-gehalte gerelateerd is aan darmdysbiose, metatranscriptomics, darmontsteking, permeabiliteit en oxidatieve stress.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De Amerikaanse voedselvoorziening bevat grote hoeveelheden van het voedingsadditief titaandioxide (TiO2), maar de impact ervan op de menselijke gezondheid is onbekend. Het wijdverbreide gebruik van food-grade TiO2 (E171) omvat veelgebruikte producten, zoals snoep, kauwgom, witte saladedressings, zuivelcreamers, farmaceutische vulstoffen en tandpasta. De productie van TiO2 in de VS zal naar verwachting tussen 2016 en 2025 met meer dan 8,9% toenemen. Er zijn grote beperkingen met de huidige schattingen van de inname van TiO2 via de voeding bij mensen. Dergelijke beperkingen omvatten het beoordelen van het TiO2-gehalte uitsluitend van witgekleurd voedsel en het opnemen van alleen voedsel met het TiO-2-etiket als zodanig op de verpakking. Natuurlijke voedingsproducten kunnen echter ook een substantiële hoeveelheid TiO2 aan de voeding bijdragen. Er is ook een grote variatie in de geschatte inname van TiO2 tussen onderzoeken, wat waarschijnlijk te wijten is aan verschillen in populaties en variërende voedselvoorraden, variabiliteit in de analytische methode die wordt gebruikt voor het meten van TiO2 en het ontbreken van gevalideerde schattingstools via de voeding om de orale TiO2-blootstelling te meten. Daarom is een schatting van de inname van TiO2 via de voeding en de blootstelling van de darmen nodig bij een vrijlevende Amerikaanse populatie van volwassenen met een grote variatie in inname.

Preklinische modellen tonen aan dat een grotere orale blootstelling aan TiO2 kan leiden tot een verminderde darmgezondheid door veranderingen in de inhoud en functie van de darmbacteriën. Van TiO2 is aangetoond dat het darmcellen beschadigt waar kleine doses TiO2 veranderingen in de normale activiteit veroorzaakten, maar geen schade aan de celgenetica. Nadat zeer kleine deeltjes TiO2 door deze darmcellen zijn opgenomen, veroorzaakt het milde toxiciteit en verstoring van de celfunctie. Bovendien hopen zeer kleine TiO2-deeltjes zich op in darmcellen en hervormen de celgemeenschap in de dunne darm, wat suggereert dat deze deeltjes kunnen worden opgenomen in het bloed van het lichaam en de algemene bloedsomloop. Deze resultaten tonen aan dat zeer kleine deeltjes TiO2 schadelijke veranderingen in de darmcellen veroorzaken, door de darmcellen worden geabsorbeerd en, eenmaal binnen, schadelijk kunnen zijn en abnormale cellulaire functies kunnen bevorderen. Er is dringend behoefte aan studies bij mensen om te bepalen of hoge versus lage blootstelling aan TiO-2 verband houdt met darmontsteking en verstoring van de darmfunctie.

De huidige studie zal deze hiaten in het onderzoek opvullen door de hypothese te testen dat langdurige blootstelling aan TiO2 via de voeding verband houdt met darmontsteking en de darmbacteriën bij mensen verstoort. Deze hypothese zal voor het eerst worden getest met deze specifieke doelstellingen: 1) de blootstelling aan TiO2 via de voeding kwantificeren door de inname via de voeding te schatten en de fecale output van TiO2 te meten bij 80 volwassenen; 2) om de relatie tussen TiO2 in de voeding en darmbacteriën en hun activiteit vast te stellen; en 3) om te bepalen of de blootstelling aan TiO2 via de voeding verband houdt met darmontsteking en daarmee samenhangende ontstekingsroutes.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

80

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Massachusetts
      • Lowell, Massachusetts, Verenigde Staten, 01854
        • University of Massachusetts

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit het grotere Lowell-gebied, Massachusetts.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde personen tussen de 18 en 30 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • <18 jaar en >30 jaar
  • antibioticagebruik in de afgelopen 6 maanden
  • laxerend gebruik in de afgelopen 30 dagen
  • zelfgerapporteerde koorts, kanker of gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmaandoeningen, C. difficile-infectie
  • gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)
  • gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 10 dagen
  • dagelijks gebruik van protonpompremmers
  • geschiedenis van gastro-intestinale verandering (bijv. appendectomie, maagbypassoperatie)
  • zwangerschap.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Hoge TiO2-consument
Deelnemers met een geschat TiO2-ontlastingsgehalte dat groter is dan het cohort mediane gehalte, μg/mg droge ontlasting.
Lage TiO2-consument
Deelnemers met een geschat TiO2-ontlastingsgehalte dat lager is dan het mediane cohortgehalte, μg/mg droge ontlasting.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Darmmicrobiota-taxonomie en tot expressie gebrachte routes
Tijdsspanne: Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
Om de fylogenie en taxonomie van de darmmicrobiota in elk van de drie fecale monsters per deelnemer te evalueren, zullen fecaal DNA en RNA worden geïsoleerd en gezuiverd en onderworpen aan Illumina-tag PCT om 16S rRNA-genen te versterken. Monsters zullen worden onderworpen aan metatranscriptomics-sequencing om expressiehandtekeningen op microbiële gemeenschapsniveau te vergelijken die verband houden met fecaal TiO2.
Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van biomarkers voor darmontsteking in ontlasting
Tijdsspanne: Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
Om darmontsteking te evalueren, zullen de concentraties van fecaal calprotectine, lactoferrine en myeloperoxidase in ontlasting worden gemeten met behulp van Immundiagnostik ELISA-kits.
Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
Concentratie van darmhomeostase en permeabiliteitsbiomarkers in ontlasting
Tijdsspanne: Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
Om intestinale homeostase en permeabiliteit te evalueren, zullen de concentraties van fecaal α-1-antitrypsine (AAT) en zonuline in ontlasting worden gemeten met behulp van Immundiagnostik ELISA-kits.
Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
Concentratie van intestinale oxidatieve stress-biomarkers in ontlasting
Tijdsspanne: Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.
Om intestinale oxidatieve stress te evalueren, zullen de concentraties van leukotrieen D4 (LD4) en 3-nitrotyrosine (3-NT) worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie, elektronenspray-ionisatie-tandemmassaspectrometrie (LC-ESIMS/MS).
Tijdens de studieweek drie aaneengesloten dagdelen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21-122-MAN-XPD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens die op verzoek aan de PI worden vrijgegeven aan andere onderzoekers.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren