Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til kosttilskudd titandioksid på menneskets tarmmikrobiome og helse

6. mai 2024 oppdatert av: Kelsey Mangano, University of Massachusetts, Lowell
Dette forslaget vil kvantifisere dietteksponering av et nanomattilsetningsstoff i den amerikanske matforsyningen, og bestemme dens innvirkning på det menneskelige tarmmikrobiomet, tarmbetennelse, permeabilitet og oksidativt stress. Titandioksid (TiO2, eller E171 tilsetningsstoff av matkvalitet) brukes i bearbeidet mat, med tusenvis av tonn produsert årlig og en forventet økning på >8,9 % fra 2016 til 2025. Prekliniske modeller viser at >99 % av konsumert TiO2 holdes tilbake i tarmens lumen og skilles ut i avføringen. I dyremodeller forårsaker kosttilskudd TiO2 endringer i tarmmikrobiomet, reduserer acetatproduksjonen, øker biofilmdannelsen og forårsaker dyptgående forstyrrelser av tarmhomeostase og intestinale tight junctions, på grunn av produksjonen av reaktive oksygenarter og økt betennelse. Imidlertid er forholdet mellom kronisk TiO2-inntak og human tarmhomeostase ennå ikke klarlagt. Frankrike ga ut en ordre om å forby bruk av TiO2 av matkvalitet etter 1. januar 2020, på grunn av alvorlige sikkerhetshensyn. Siden den gang har flere europeiske sivile samfunn i fellesskap bedt om en executive order for å forby TiO2 i hele EU. Typisk TiO2-inntak blant amerikanske voksne gjenstår å bli dokumentert, og det er ingen kjente studier som estimerer dietteksponering av TiO2 ved å bruke en hel mattilnærming. Derfor er de overordnede målene for dette prosjektet å: 1) måle TiO2-eksponering i kosten i et utvalg amerikanske voksne, ved å bruke kosttilbakekallinger og fekalt TiO2-innhold; 2) bestemme hvordan fekalt TiO2-innhold er relatert til tarmdysbiose, metatranskriptomikk, tarmbetennelse, permeabilitet og oksidativt stress.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Den amerikanske matforsyningen inneholder store mengder av mattilsetningen titandioksid (TiO2), men dens innvirkning på menneskers helse er ukjent. Den utbredte bruken av matkvalitets TiO2 (E171) inkluderer ofte konsumerte produkter, som søtsaker, tannkjøtt, hvite salatdressinger, melkekremer, farmasøytiske fyllstoffer og tannkrem. Produksjonen av TiO2 i USA forventes å øke med mer enn 8,9 % fra 2016 til 2025. Det er store begrensninger med nåværende estimater av TiO2-inntak i kosten hos mennesker. Slike begrensninger inkluderer vurdering av TiO2-innhold utelukkende fra hvitfarget mat og inkluderer kun matvarer med TiO¬2 merket som sådan på emballasjen. Naturlige matprodukter kan imidlertid også bidra med en betydelig mengde TiO¬2 til kostholdet. Det er også en stor variasjon i estimert inntak av TiO2 mellom studier, noe som sannsynligvis skyldes forskjeller i populasjoner og varierende matforsyning, variasjon i analytisk metode brukt for å måle TiO2, og fravær av validerte kostberegningsverktøy for å måle oral TiO2-eksponering. Derfor er estimering av TiO¬2 diettinntak og tarmeksponering nødvendig blant en frittlevende amerikansk populasjon av voksne med en bred variasjon av inntak.

Prekliniske modeller viser at større TiO2 oral eksponering kan føre til svekket tarmhelse gjennom endringer i tarmens bakterieinnhold og funksjon. TiO2 har vist seg å skade tarmceller der små doser TiO2 forårsaket endringer i normal aktivitet, men ikke skade på cellens genetikk. Etter at svært små partikler av TiO2 er tatt opp av disse tarmcellene, forårsaker det mild toksisitet og forstyrrelse av cellens funksjon. I tillegg akkumuleres svært små partikler av TiO2 i tarmceller og omformer cellens samfunn i tynntarmen, noe som antyder at disse partiklene kan bli absorbert i kroppens blod og generelle sirkulasjon. Disse resultatene viser at svært små partikler av TiO2 forårsaker skadelige endringer i tarmcellene, absorberes av tarmcellene, og når de først er inne, kan de forårsake skade og fremme unormal cellulær funksjon. Det er et presserende behov for studier på mennesker for å avgjøre om høy kontra lav eksponering for TiO¬2 er relatert til tarmbetennelse og forstyrrelse i tarmfunksjonen.

Den nåværende studien vil fylle disse forskningshullene ved å teste hypotesen om at langvarig dietteksponering av TiO2 er relatert til tarmbetennelse og forstyrrer tarmbakterier hos mennesker. Denne hypotesen vil bli testet for første gang via disse spesifikke målene: 1) å kvantifisere TiO2-eksponering i kosten ved å estimere diettinntaket og måle avføringen av TiO2 hos 80 voksne; 2) å etablere forholdet mellom TiO2 i kosten og tarmbakterier og deres aktivitet; og 3) for å finne ut om TiO2-eksponering i kosten er relatert til tarmbetennelse og tilhørende inflammatoriske veier.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

80

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Lowell, Massachusetts, Forente stater, 01854
        • University of Massachusetts

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakere vil bli rekruttert fra det større Lowell-området, Massachusetts.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske personer mellom 18 og 30 år.

Ekskluderingskriterier:

  • <18 år og >30 år
  • antibiotikabruk de siste 6 månedene
  • bruk av avføringsmiddel de siste 30 dagene
  • selvrapportert feber, kreft eller gastrointestinal sykdom (f.eks. inflammatoriske tarmsykdommer, C. difficile-infeksjon
  • bruk av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI)
  • bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 10 dager
  • daglig bruk av protonpumpehemmere
  • historie med gastrointestinale endringer (f.eks. blindtarmsoperasjon, gastrisk bypass-operasjon)
  • svangerskap.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Høy TiO2-forbruker
Deltakere med et estimert TiO2-avføringsinnhold større enn kohortens medianinnhold, μg/mg tørr avføring.
Lav TiO2-forbruker
Deltakere med et estimert TiO2-avføringsinnhold mindre enn kohortmedianinnholdet, μg/mg tørr avføring.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tarmmikrobiota-taksonomi og uttrykte veier
Tidsramme: I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
For å evaluere fylogenien og taksonomien til tarmmikrobiotaen i hver av de tre fekale prøvene per deltaker, vil fekalt DNA og RNA bli isolert og renset og underlagt Illumina-tag PCT for å amplifisere 16S rRNA gener. Prøver vil bli gjenstand for metatranskriptomisk sekvensering for å sammenligne uttrykkssignaturer på mikrobielt samfunnsnivå assosiert med fekal TiO2.
I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av biomarkører for tarmbetennelse i avføring
Tidsramme: I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
For å evaluere tarmbetennelse vil konsentrasjonene av fekalt kalprotektin, laktoferrin og myeloperoksidase bli målt i avføring ved hjelp av Immundiagnostik ELISA-sett.
I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
Konsentrasjon av intestinal homeostase og permeabilitetsbiomarkører i avføring
Tidsramme: I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
For å evaluere intestinal homeostase og permeabilitet, vil konsentrasjonene av fekal α-1-antitrypsin (AAT) og zonulin bli målt i avføring ved bruk av Immundiagnostik ELISA-sett.
I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
Konsentrasjon av intestinal oksidativt stress-biomarkører i avføring
Tidsramme: I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
For å evaluere oksidativt stress i tarmen, vil konsentrasjonene av leukotrien D4 (LD4) og 3-nitrotyrosin (3-NT) bli målt ved væskekromatografi elektronsprayionisering tandem massespektrometri (LC-ESIMS/MS).
I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

18. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21-122-MAN-XPD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte data skal frigis til andre forskere på forespørsel til PI.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere