- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05864352
Rollen til kosttilskudd titandioksid på menneskets tarmmikrobiome og helse
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Den amerikanske matforsyningen inneholder store mengder av mattilsetningen titandioksid (TiO2), men dens innvirkning på menneskers helse er ukjent. Den utbredte bruken av matkvalitets TiO2 (E171) inkluderer ofte konsumerte produkter, som søtsaker, tannkjøtt, hvite salatdressinger, melkekremer, farmasøytiske fyllstoffer og tannkrem. Produksjonen av TiO2 i USA forventes å øke med mer enn 8,9 % fra 2016 til 2025. Det er store begrensninger med nåværende estimater av TiO2-inntak i kosten hos mennesker. Slike begrensninger inkluderer vurdering av TiO2-innhold utelukkende fra hvitfarget mat og inkluderer kun matvarer med TiO¬2 merket som sådan på emballasjen. Naturlige matprodukter kan imidlertid også bidra med en betydelig mengde TiO¬2 til kostholdet. Det er også en stor variasjon i estimert inntak av TiO2 mellom studier, noe som sannsynligvis skyldes forskjeller i populasjoner og varierende matforsyning, variasjon i analytisk metode brukt for å måle TiO2, og fravær av validerte kostberegningsverktøy for å måle oral TiO2-eksponering. Derfor er estimering av TiO¬2 diettinntak og tarmeksponering nødvendig blant en frittlevende amerikansk populasjon av voksne med en bred variasjon av inntak.
Prekliniske modeller viser at større TiO2 oral eksponering kan føre til svekket tarmhelse gjennom endringer i tarmens bakterieinnhold og funksjon. TiO2 har vist seg å skade tarmceller der små doser TiO2 forårsaket endringer i normal aktivitet, men ikke skade på cellens genetikk. Etter at svært små partikler av TiO2 er tatt opp av disse tarmcellene, forårsaker det mild toksisitet og forstyrrelse av cellens funksjon. I tillegg akkumuleres svært små partikler av TiO2 i tarmceller og omformer cellens samfunn i tynntarmen, noe som antyder at disse partiklene kan bli absorbert i kroppens blod og generelle sirkulasjon. Disse resultatene viser at svært små partikler av TiO2 forårsaker skadelige endringer i tarmcellene, absorberes av tarmcellene, og når de først er inne, kan de forårsake skade og fremme unormal cellulær funksjon. Det er et presserende behov for studier på mennesker for å avgjøre om høy kontra lav eksponering for TiO¬2 er relatert til tarmbetennelse og forstyrrelse i tarmfunksjonen.
Den nåværende studien vil fylle disse forskningshullene ved å teste hypotesen om at langvarig dietteksponering av TiO2 er relatert til tarmbetennelse og forstyrrer tarmbakterier hos mennesker. Denne hypotesen vil bli testet for første gang via disse spesifikke målene: 1) å kvantifisere TiO2-eksponering i kosten ved å estimere diettinntaket og måle avføringen av TiO2 hos 80 voksne; 2) å etablere forholdet mellom TiO2 i kosten og tarmbakterier og deres aktivitet; og 3) for å finne ut om TiO2-eksponering i kosten er relatert til tarmbetennelse og tilhørende inflammatoriske veier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Lowell, Massachusetts, Forente stater, 01854
- University of Massachusetts
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske personer mellom 18 og 30 år.
Ekskluderingskriterier:
- <18 år og >30 år
- antibiotikabruk de siste 6 månedene
- bruk av avføringsmiddel de siste 30 dagene
- selvrapportert feber, kreft eller gastrointestinal sykdom (f.eks. inflammatoriske tarmsykdommer, C. difficile-infeksjon
- bruk av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI)
- bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 10 dager
- daglig bruk av protonpumpehemmere
- historie med gastrointestinale endringer (f.eks. blindtarmsoperasjon, gastrisk bypass-operasjon)
- svangerskap.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Høy TiO2-forbruker
Deltakere med et estimert TiO2-avføringsinnhold større enn kohortens medianinnhold, μg/mg tørr avføring.
|
|
Lav TiO2-forbruker
Deltakere med et estimert TiO2-avføringsinnhold mindre enn kohortmedianinnholdet, μg/mg tørr avføring.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmmikrobiota-taksonomi og uttrykte veier
Tidsramme: I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
|
For å evaluere fylogenien og taksonomien til tarmmikrobiotaen i hver av de tre fekale prøvene per deltaker, vil fekalt DNA og RNA bli isolert og renset og underlagt Illumina-tag PCT for å amplifisere 16S rRNA gener.
Prøver vil bli gjenstand for metatranskriptomisk sekvensering for å sammenligne uttrykkssignaturer på mikrobielt samfunnsnivå assosiert med fekal TiO2.
|
I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsentrasjon av biomarkører for tarmbetennelse i avføring
Tidsramme: I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
|
For å evaluere tarmbetennelse vil konsentrasjonene av fekalt kalprotektin, laktoferrin og myeloperoksidase bli målt i avføring ved hjelp av Immundiagnostik ELISA-sett.
|
I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
|
|
Konsentrasjon av intestinal homeostase og permeabilitetsbiomarkører i avføring
Tidsramme: I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
|
For å evaluere intestinal homeostase og permeabilitet, vil konsentrasjonene av fekal α-1-antitrypsin (AAT) og zonulin bli målt i avføring ved bruk av Immundiagnostik ELISA-sett.
|
I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
|
|
Konsentrasjon av intestinal oksidativt stress-biomarkører i avføring
Tidsramme: I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
|
For å evaluere oksidativt stress i tarmen, vil konsentrasjonene av leukotrien D4 (LD4) og 3-nitrotyrosin (3-NT) bli målt ved væskekromatografi elektronsprayionisering tandem massespektrometri (LC-ESIMS/MS).
|
I løpet av studieuken, tre påfølgende dagers periode.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21-122-MAN-XPD
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .