Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rollen af ​​diæt titandioxid på det menneskelige tarmmikrobiom og sundhed

6. maj 2024 opdateret af: Kelsey Mangano, University of Massachusetts, Lowell
Dette forslag vil kvantificere kostens eksponering af et nanofødevaretilsætningsstof i den amerikanske fødevareforsyning og bestemme dets indvirkning på det menneskelige tarmmikrobiom, tarmbetændelse, permeabilitet og oxidativt stress. Titandioxid (TiO2 eller E171 fødevaregodkendt additiv) bruges i forarbejdede fødevarer, med tusindvis af tons produceret årligt og en forventet stigning >8,9% fra 2016 til 2025. Prækliniske modeller viser, at >99 % af forbrugt TiO2 tilbageholdes i tarmens lumen og udskilles i fæces. I dyremodeller forårsager diætisk TiO2 forskydninger i tarmmikrobiomet, nedsætter acetatproduktionen, øger biofilmdannelsen og forårsager dybtgående forstyrrelse af tarmhomeostase og intestinale tight junctions på grund af produktionen af ​​reaktive oxygenarter og øget inflammation. Forholdet mellem kronisk TiO2-indtag og human tarmhomeostase er dog endnu ikke klarlagt. Frankrig udstedte en bekendtgørelse om at forbyde anvendelse af TiO2 i fødevarekvalitet efter 1. januar 2020 på grund af alvorlige sikkerhedsproblemer. Siden da har flere europæiske civilsamfund i fællesskab opfordret til en bekendtgørelse om at forbyde TiO2 i hele EU. Typisk TiO2-indtag blandt voksne i USA mangler at blive dokumenteret, og der er ingen kendte undersøgelser, der estimerer kostens eksponering af TiO2 ved hjælp af en helfødevaretilgang. Derfor er de overordnede mål for dette projekt at: 1) måle TiO2-eksponering i kosten i en prøve af amerikanske voksne ved hjælp af kosttilbagekaldelser og fækalt TiO2-indhold; 2) bestemme, hvordan fækalt TiO2-indhold er relateret til tarmdysbiose, metatranskriptomik, tarmbetændelse, permeabilitet og oxidativt stress.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

Den amerikanske fødevareforsyning indeholder store mængder af fødevaretilsætningsstoffet titaniumdioxid (TiO2), men dets indvirkning på menneskers sundhed er ukendt. Den udbredte brug af fødevarekvalitet TiO2 (E171) omfatter almindeligt anvendte produkter, såsom slik, tyggegummier, hvide salatdressinger, mejericreme, farmaceutiske fyldstoffer og tandpasta. Produktionen af ​​TiO2 i USA forventes at stige med mere end 8,9% fra 2016 til 2025. Der er store begrænsninger med de nuværende estimater af TiO2-indtagelse i kosten hos mennesker. Sådanne begrænsninger omfatter vurdering af TiO2-indhold udelukkende fra hvidfarvede fødevarer og kun inkluderet fødevarer med TiO¬2 mærket som sådan på emballagen. Naturlige fødevarer kan dog også bidrage med en betydelig mængde TiO¬2 til kosten. Der er også en stor variation i den estimerede indtagelse af TiO2 mellem undersøgelser, hvilket sandsynligvis skyldes forskelle i populationer og varierende fødevareforsyninger, variabilitet i den analytiske metode, der anvendes til måling af TiO2, og fravær af validerede kostestimeringsværktøjer til at måle oral TiO2-eksponering. Derfor er estimering af TiO¬2 diætindtagelse og tarmeksponering nødvendig blandt en fritlevende amerikansk befolkning af voksne med en bred variation af indtag.

Prækliniske modeller viser, at større TiO2 oral eksponering kan føre til nedsat tarmsundhed gennem ændringer i tarmens bakterieindhold og funktion. TiO2 har vist sig at beskadige tarmceller, hvor små doser af TiO2 forårsagede ændringer i normal aktivitet, men ikke skader på cellens genetik. Efter at meget små partikler af TiO2 er optaget af disse tarmceller, forårsager det mild toksicitet og forstyrrelse af cellens funktion. Derudover akkumuleres meget små partikler af TiO2 i tarmceller og omformer cellens samfund i tyndtarmen, hvilket tyder på, at disse partikler kan blive absorberet i kroppens blod og generelle cirkulation. Disse resultater viser, at meget små partikler af TiO2 forårsager skadelige ændringer i tarmcellerne, absorberes af tarmcellerne, og når de først er inde, kan de forårsage skadelighed og fremme unormal cellulær funktion. Der er et presserende behov for undersøgelser på mennesker for at afgøre, om høj kontra lav eksponering for TiO¬2 er relateret til tarmbetændelse og forstyrrelse af tarmfunktionen.

Den nuværende undersøgelse vil udfylde disse forskningshuller ved at teste hypotesen om, at langvarig diæteksponering af TiO2 er relateret til tarmbetændelse og forstyrrer tarmbakterier hos mennesker. Denne hypotese vil blive testet for første gang via disse specifikke mål: 1) at kvantificere kostens TiO2-eksponering ved at estimere kostens indtag og måle den fækale produktion af TiO2 hos 80 voksne; 2) at etablere forholdet mellem diætisk TiO2 og tarmbakterier og deres aktivitet; og 3) at bestemme, om TiO2-eksponering via kosten er relateret til tarmbetændelse og associerede inflammatoriske veje.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

80

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Lowell, Massachusetts, Forenede Stater, 01854
        • University of Massachusetts

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagerne vil blive rekrutteret fra det større Lowell-område, Massachusetts.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske personer mellem 18 og 30 år.

Ekskluderingskriterier:

  • <18 år og >30 år
  • brug af antibiotika inden for de seneste 6 måneder
  • afføringsmiddel i de seneste 30 dage
  • selvrapporteret feber, kræft eller mave-tarmsygdom (f.eks. inflammatoriske tarmsygdomme, C. difficile-infektion)
  • brug af selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er)
  • brug af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) inden for 10 dage
  • daglig brug af protonpumpehæmmere
  • anamnese med gastrointestinale ændringer (f.eks. blindtarmsoperation, gastrisk bypass-operation)
  • graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Høj TiO2 forbruger
Deltagere med et estimeret TiO2 afføringsindhold større end kohortens medianindhold, μg/mg tør afføring.
Lav TiO2 forbruger
Deltagere med et estimeret TiO2 afføringsindhold mindre end kohortens medianindhold, μg/mg tør afføring.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tarmmikrobiota taksonomi og udtrykte veje
Tidsramme: I løbet af studieugen, tre på hinanden følgende dage.
For at evaluere fylogenien og taksonomien af ​​tarmmikrobiotaen i hver af de tre fækale prøver pr. deltager, vil fækalt DNA og RNA blive isoleret og oprenset og underlagt Illumina-tag PCT for at amplificere 16S rRNA gener. Prøver vil blive genstand for metatranscriptomics-sekventering for at sammenligne mikrobielle samfundsniveau-ekspressionssignaturer forbundet med fækal TiO2.
I løbet af studieugen, tre på hinanden følgende dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af intestinal inflammation biomarkører i fæces
Tidsramme: I løbet af studieugen, tre på hinanden følgende dage.
For at evaluere tarmbetændelse vil koncentrationerne af fækalt calprotectin, lactoferrin og myeloperoxidase blive målt i afføring ved hjælp af Immundiagnostik ELISA-sæt.
I løbet af studieugen, tre på hinanden følgende dage.
Koncentration af intestinal homeostase og permeabilitetsbiomarkører i fæces
Tidsramme: I løbet af studieugen, tre på hinanden følgende dage.
For at evaluere intestinal homeostase og permeabilitet vil koncentrationerne af fækalt α-1-antitrypsin (AAT) og zonulin blive målt i afføring ved hjælp af Immundiagnostik ELISA kits.
I løbet af studieugen, tre på hinanden følgende dage.
Koncentration af intestinal oxidativ stress-biomarkører i fæces
Tidsramme: I løbet af studieugen, tre på hinanden følgende dage.
For at evaluere intestinal oxidativ stress vil koncentrationerne af leukotrien D4 (LD4) og 3-nitrotyrosin (3-NT) blive målt ved væskekromatografi elektronspray ionisering tandem massespektrometri (LC-ESIMS/MS).
I løbet af studieugen, tre på hinanden følgende dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

18. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21-122-MAN-XPD

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede data skal frigives til andre forskere efter anmodning til PI.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse

Abonner