Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola dietetycznego dwutlenku tytanu na mikrobiom jelitowy i zdrowie człowieka

6 maja 2024 zaktualizowane przez: Kelsey Mangano, University of Massachusetts, Lowell
Ta propozycja pozwoli określić ilościowo narażenie dietetyczne na nanododatek do żywności w dostawach żywności w USA i określić jego wpływ na mikrobiom jelitowy człowieka, zapalenie jelit, przepuszczalność i stres oksydacyjny. Dwutlenek tytanu (TiO2 lub dodatek do żywności E171) jest stosowany w przetworzonej żywności, a tysiące ton jest produkowanych rocznie i oczekuje się wzrostu o > 8,9% w latach 2016-2025. Modele przedkliniczne pokazują, że ponad 99% spożytego TiO2 jest zatrzymywane w świetle jelita i wydalane z kałem. W modelach zwierzęcych TiO2 w diecie powoduje zmiany w mikrobiomie jelitowym, zmniejsza produkcję octanu, zwiększa tworzenie biofilmu i powoduje głębokie zaburzenie homeostazy jelitowej i ścisłych połączeń jelitowych, z powodu produkcji reaktywnych form tlenu i zwiększonego stanu zapalnego. Jednak związek między przewlekłym przyjmowaniem TiO2 a homeostazą jelitową człowieka nie został jeszcze wyjaśniony. Francja wydała rozporządzenie wykonawcze zakazujące stosowania TiO2 dopuszczonego do kontaktu z żywnością po 1 stycznia 2020 r. z powodu poważnych obaw dotyczących bezpieczeństwa. Od tego czasu wiele europejskich społeczeństw obywatelskich wspólnie wezwało do wydania dekretu zakazującego stosowania TiO2 w całej UE. Typowe spożycie TiO2 wśród dorosłych w USA pozostaje do udokumentowania i nie są znane żadne badania oceniające narażenie na TiO2 z dietą przy użyciu podejścia opartego na całej żywności. Dlatego nadrzędnymi celami tego projektu są: 1) pomiar narażenia na TiO2 w diecie na próbie dorosłych Amerykanów, przy użyciu informacji o diecie i zawartości TiO2 w kale; 2) określić, w jaki sposób zawartość TiO2 w kale jest związana z dysbiozą jelitową, metatranskryptomiką, stanem zapalnym jelit, przepuszczalnością i stresem oksydacyjnym.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Zaopatrzenie w żywność w USA zawiera duże ilości dodatku do żywności, dwutlenku tytanu (TiO2), ale jego wpływ na zdrowie ludzi jest nieznany. Powszechne stosowanie spożywczego TiO2 (E171) obejmuje powszechnie spożywane produkty, takie jak słodycze, gumy, sosy do białych sałatek, śmietanki mleczne, wypełniacze farmaceutyczne i pasty do zębów. Oczekuje się, że produkcja TiO2 w USA wzrośnie o ponad 8,9% w latach 2016-2025. Istnieją poważne ograniczenia w obecnych szacunkach spożycia TiO2 w diecie u ludzi. Takie ograniczenia obejmują ocenę zawartości TiO2 wyłącznie w żywności o białym zabarwieniu i uwzględnianie tylko żywności z oznaczeniem TiO-2 na opakowaniu. Jednak naturalne produkty spożywcze mogą również dostarczać znaczne ilości TiO¬2 do diety. Istnieje również duże zróżnicowanie szacowanego spożycia TiO2 między badaniami, co prawdopodobnie wynika z różnic w populacjach i różnych dostawach żywności, zmienności metody analitycznej stosowanej do pomiaru TiO2 oraz braku zatwierdzonych narzędzi do szacowania diety do pomiaru doustnej ekspozycji na TiO2. Dlatego potrzebne jest oszacowanie spożycia TiO-2 w diecie i narażenia jelitowego wśród wolno żyjącej populacji dorosłych w USA z dużym zróżnicowaniem spożycia.

Modele przedkliniczne pokazują, że większa ekspozycja doustna TiO2 może prowadzić do pogorszenia zdrowia jelit poprzez zmiany zawartości i funkcji bakterii jelitowych. Wykazano, że TiO2 uszkadza komórki jelitowe, gdzie małe dawki TiO2 powodowały zmiany w normalnej aktywności, ale nie uszkadzały genetyki komórki. Po wchłonięciu bardzo małych cząstek TiO2 przez te komórki jelitowe powoduje to łagodną toksyczność i zakłócenie funkcji komórki. Ponadto bardzo małe cząsteczki TiO2 gromadzą się w komórkach jelitowych i przebudowują społeczność komórkową w jelicie cienkim, co sugeruje, że te cząsteczki mogą zostać wchłonięte do krwi i ogólnego krążenia. Wyniki te pokazują, że bardzo małe cząsteczki TiO2 powodują szkodliwe zmiany w komórkach jelitowych, są wchłaniane przez komórki jelitowe, a kiedy znajdą się w środku, mogą powodować szkodę i promować nieprawidłowe funkcje komórkowe. Istnieje pilna potrzeba przeprowadzenia badań na ludziach w celu ustalenia, czy ekspozycja na TiO2 na wysokim i niskim poziomie jest związana z zapaleniem jelit i zaburzeniami w funkcjonowaniu jelit.

Obecne badanie wypełni te luki badawcze, testując hipotezę, że długotrwała ekspozycja na TiO2 w diecie jest związana z zapaleniem jelit i zaburza bakterie jelitowe u ludzi. Hipoteza ta zostanie po raz pierwszy przetestowana pod kątem następujących konkretnych celów: 1) ilościowe określenie narażenia na TiO2 w diecie poprzez oszacowanie spożycia TiO2 w diecie i pomiar wydalania TiO2 w kale u 80 osób dorosłych; 2) ustalenie związku TiO2 w diecie z bakteriami jelitowymi i ich aktywnością; oraz 3) w celu ustalenia, czy ekspozycja na TiO2 w diecie jest związana z zapaleniem jelit i powiązanymi szlakami zapalnymi.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Massachusetts
      • Lowell, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01854
        • University of Massachusetts

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Uczestnicy będą rekrutowani z aglomeracji Lowell w stanie Massachusetts.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby zdrowe w wieku od 18 do 30 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • <18 lat i >30 lat
  • stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • stosowanie środków przeczyszczających w ciągu ostatnich 30 dni
  • samodzielnie zgłaszana gorączka, rak lub choroba przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit, zakażenie C. difficile
  • stosowanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
  • stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu 10 dni
  • codzienne stosowanie inhibitorów pompy protonowej
  • historia zmian żołądkowo-jelitowych (np. wycięcie wyrostka robaczkowego, operacja pomostowania żołądka)
  • ciąża.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Konsument o wysokiej zawartości TiO2
Uczestnicy z szacunkową zawartością TiO2 w stolcu większą niż mediana kohorty, μg/mg suchego stolca.
Konsument o niskiej zawartości TiO2
Uczestnicy z szacunkową zawartością TiO2 w kale mniejszą niż mediana kohorty, μg/mg suchego stolca.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Taksonomia mikroflory jelitowej i szlaki ekspresyjne
Ramy czasowe: Podczas tygodnia nauki trzy kolejne dni.
Aby ocenić filogenezę i taksonomię mikroflory jelitowej w każdej z trzech próbek kału każdego uczestnika, DNA i RNA kału zostaną wyizolowane i oczyszczone oraz poddane znakowaniu PCT metodą Illumina w celu amplifikacji genów 16S rRNA. Próbki zostaną poddane sekwencjonowaniu metatranskryptomicznemu w celu porównania sygnatur ekspresji na poziomie społeczności drobnoustrojów związanych z TiO2 w kale.
Podczas tygodnia nauki trzy kolejne dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie biomarkerów zapalenia jelit w kale
Ramy czasowe: Podczas tygodnia nauki trzy kolejne dni.
Aby ocenić stan zapalny jelit, należy zmierzyć stężenie kalprotektyny, laktoferyny i mieloperoksydazy w kale za pomocą zestawów Immundiagnostik ELISA.
Podczas tygodnia nauki trzy kolejne dni.
Stężenie homeostazy jelitowej i biomarkerów przepuszczalności w kale
Ramy czasowe: Podczas tygodnia nauki trzy kolejne dni.
Aby ocenić homeostazę i przepuszczalność jelit, w kale zmierzy się stężenia α-1-antytrypsyny (AAT) i zonuliny za pomocą zestawów Immundiagnostik ELISA.
Podczas tygodnia nauki trzy kolejne dni.
Stężenie jelitowych biomarkerów stresu oksydacyjnego w kale
Ramy czasowe: Podczas tygodnia nauki trzy kolejne dni.
Aby ocenić stres oksydacyjny w jelitach, zmierzy się stężenia leukotrienu D4 (LD4) i 3-nitrotyrozyny (3-NT) za pomocą tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową z jonizacją przez rozpylanie elektronów (LC-ESIMS/MS).
Podczas tygodnia nauki trzy kolejne dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21-122-MAN-XPD

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Zdeidentyfikowane dane, które mają zostać udostępnione innym badaczom na żądanie skierowane do PI.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj