- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05864352
Il ruolo del biossido di titanio dietetico sul microbioma e sulla salute dell'intestino umano
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'approvvigionamento alimentare degli Stati Uniti contiene grandi quantità dell'additivo alimentare biossido di titanio (TiO2), ma il suo impatto sulla salute umana è sconosciuto. L'uso diffuso di TiO2 alimentare (E171) include prodotti di consumo comune, come caramelle, gomme da masticare, condimenti per insalata bianca, latticini, riempitivi farmaceutici e dentifricio. La produzione di TiO2 negli Stati Uniti dovrebbe aumentare di oltre l'8,9% dal 2016 al 2025. Ci sono limiti importanti con le attuali stime dell'assunzione di TiO2 nella dieta negli esseri umani. Tali limitazioni includono la valutazione del contenuto di TiO2 esclusivamente da alimenti di colore bianco e l'inclusione solo di alimenti con TiO¬2 etichettati come tali sulla confezione. I prodotti alimentari naturali, tuttavia, possono anche apportare una notevole quantità di TiO¬2 alla dieta. C'è anche una grande variazione nell'ingestione stimata di TiO2 tra gli studi che è probabilmente dovuta alle differenze nelle popolazioni e alle diverse forniture alimentari, alla variabilità del metodo analitico utilizzato per misurare il TiO2 e all'assenza di strumenti di stima dietetica convalidati per misurare l'esposizione orale al TiO2. Pertanto, è necessaria una stima dell'assunzione alimentare di TiO¬2 e dell'esposizione intestinale tra una popolazione di adulti statunitensi a vita libera con un'ampia variazione di assunzioni.
I modelli preclinici mostrano che una maggiore esposizione orale di TiO2 può portare a una salute intestinale compromessa attraverso cambiamenti nel contenuto e nella funzione batterica intestinale. È stato dimostrato che il TiO2 danneggia le cellule intestinali dove piccole dosi di TiO2 hanno causato cambiamenti nella normale attività, ma non danni alla genetica della cellula. Dopo che particelle molto piccole di TiO2 sono state assorbite da queste cellule intestinali, provoca una lieve tossicità e l'interruzione della funzione cellulare. Inoltre, particelle molto piccole di TiO2 si accumulano nelle cellule intestinali e rimodellano la comunità cellulare nell'intestino tenue, suggerendo che queste particelle possono essere assorbite nel sangue del corpo e nella circolazione generale. Questi risultati dimostrano che particelle molto piccole di TiO2 causano alterazioni dannose alle cellule intestinali, vengono assorbite dalle cellule intestinali e, una volta all'interno, possono causare nocività e promuovere una funzione cellulare anomala. C'è un urgente bisogno di studi sugli esseri umani per determinare se l'esposizione a livelli elevati o bassi di TiO¬2 sia correlata all'infiammazione intestinale e all'interruzione della funzione intestinale.
L'attuale studio colmerà queste lacune della ricerca testando l'ipotesi che l'esposizione alimentare a lungo termine di TiO2 sia correlata all'infiammazione intestinale e disturbi i batteri intestinali negli esseri umani. Questa ipotesi sarà testata per la prima volta attraverso questi obiettivi specifici: 1) quantificare l'esposizione alimentare di TiO2 stimando l'assunzione alimentare e misurando la produzione fecale di TiO2 in 80 adulti; 2) stabilire la relazione del TiO2 alimentare con i batteri intestinali e la loro attività; e 3) determinare se l'esposizione alimentare al TiO2 è correlata all'infiammazione intestinale e alle vie infiammatorie associate.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Lowell, Massachusetts, Stati Uniti, 01854
- University of Massachusetts
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Persone sane di età compresa tra 18 e 30 anni.
Criteri di esclusione:
- <18 anni e >30 anni
- uso di antibiotici negli ultimi 6 mesi
- uso di lassativi negli ultimi 30 giorni
- febbre auto-riferita, cancro o malattia gastrointestinale (ad esempio, malattie infiammatorie intestinali, infezione da C. difficile
- uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)
- uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 10 giorni
- uso quotidiano di inibitori della pompa protonica
- storia di alterazione gastrointestinale (ad esempio, appendicectomia, chirurgia di bypass gastrico)
- gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Elevato consumo di TiO2
Partecipanti con un contenuto di feci di TiO2 stimato superiore al contenuto mediano della coorte, μg/mg di feci secche.
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Basso consumo di TiO2
Partecipanti con un contenuto di feci di TiO2 stimato inferiore al contenuto mediano della coorte, μg/mg di feci secche.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tassonomia del microbiota intestinale e vie espresse
Lasso di tempo: Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
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Per valutare la filogenesi e la tassonomia del microbiota intestinale in ciascuno dei tre campioni fecali per partecipante, il DNA fecale e l'RNA saranno isolati e purificati e sottoposti a PCT Illumina-tag per amplificare i geni 16S rRNA.
I campioni saranno sottoposti a sequenziamento metatrascrittomico per confrontare le firme di espressione a livello di comunità microbica associate al TiO2 fecale.
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Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione di biomarcatori di infiammazione intestinale nelle feci
Lasso di tempo: Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
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Per valutare l'infiammazione intestinale, le concentrazioni di calprotectina fecale, lattoferrina e mieloperossidasi saranno misurate nelle feci utilizzando i kit ELISA Immundiagnostik.
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Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
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Concentrazione di omeostasi intestinale e biomarcatori di permeabilità nelle feci
Lasso di tempo: Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
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Per valutare l'omeostasi e la permeabilità intestinale, le concentrazioni fecali di α-1-antitripsina (AAT) e zonulina saranno misurate nelle feci utilizzando i kit ELISA Immundiagnostik.
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Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
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Concentrazione di biomarcatori di stress ossidativo intestinale nelle feci
Lasso di tempo: Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
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Per valutare lo stress ossidativo intestinale, le concentrazioni di leucotriene D4 (LD4) e 3-nitrotirosina (3-NT) saranno misurate mediante cromatografia liquida spettrometria di massa tandem a ionizzazione a spruzzo elettronico (LC-ESIMS/MS).
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Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21-122-MAN-XPD
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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