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Il ruolo del biossido di titanio dietetico sul microbioma e sulla salute dell'intestino umano

6 maggio 2024 aggiornato da: Kelsey Mangano, University of Massachusetts, Lowell
Questa proposta quantificherà l'esposizione alimentare di un nanoadditivo alimentare nell'approvvigionamento alimentare statunitense e ne determinerà l'impatto sul microbioma intestinale umano, sull'infiammazione intestinale, sulla permeabilità e sullo stress ossidativo. Il biossido di titanio (TiO2, o additivo alimentare E171) viene utilizzato negli alimenti trasformati, con migliaia di tonnellate prodotte ogni anno e un aumento previsto >8,9% dal 2016 al 2025. I modelli preclinici dimostrano che >99% del TiO2 consumato viene trattenuto all'interno del lume intestinale ed escreto con le feci. Nei modelli animali, il TiO2 alimentare provoca cambiamenti nel microbioma intestinale, diminuisce la produzione di acetato, aumenta la formazione di biofilm e provoca una profonda interruzione dell'omeostasi intestinale e delle giunzioni strette intestinali, a causa della produzione di specie reattive dell'ossigeno e dell'aumento dell'infiammazione. Tuttavia, la relazione tra l'assunzione cronica di TiO2 e l'omeostasi intestinale umana deve ancora essere chiarita. La Francia ha emesso un ordine esecutivo per vietare l'uso di TiO2 per uso alimentare dopo il 1° gennaio 2020, per gravi problemi di sicurezza. Da allora, diverse società civili europee hanno chiesto congiuntamente un ordine esecutivo per vietare il TiO2 in tutta l'UE. Resta da documentare l'assunzione tipica di TiO2 tra gli adulti statunitensi e non sono noti studi che stimino l'esposizione alimentare di TiO2 utilizzando un approccio basato su cibi integrali. Pertanto, gli obiettivi generali di questo progetto sono: 1) misurare l'esposizione alimentare al TiO2 in un campione di adulti statunitensi, utilizzando richiami dietetici e contenuto fecale di TiO2; 2) determinare in che modo il contenuto fecale di TiO2 è correlato a disbiosi intestinale, metatrascrittomica, infiammazione intestinale, permeabilità e stress ossidativo.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'approvvigionamento alimentare degli Stati Uniti contiene grandi quantità dell'additivo alimentare biossido di titanio (TiO2), ma il suo impatto sulla salute umana è sconosciuto. L'uso diffuso di TiO2 alimentare (E171) include prodotti di consumo comune, come caramelle, gomme da masticare, condimenti per insalata bianca, latticini, riempitivi farmaceutici e dentifricio. La produzione di TiO2 negli Stati Uniti dovrebbe aumentare di oltre l'8,9% dal 2016 al 2025. Ci sono limiti importanti con le attuali stime dell'assunzione di TiO2 nella dieta negli esseri umani. Tali limitazioni includono la valutazione del contenuto di TiO2 esclusivamente da alimenti di colore bianco e l'inclusione solo di alimenti con TiO¬2 etichettati come tali sulla confezione. I prodotti alimentari naturali, tuttavia, possono anche apportare una notevole quantità di TiO¬2 alla dieta. C'è anche una grande variazione nell'ingestione stimata di TiO2 tra gli studi che è probabilmente dovuta alle differenze nelle popolazioni e alle diverse forniture alimentari, alla variabilità del metodo analitico utilizzato per misurare il TiO2 e all'assenza di strumenti di stima dietetica convalidati per misurare l'esposizione orale al TiO2. Pertanto, è necessaria una stima dell'assunzione alimentare di TiO¬2 e dell'esposizione intestinale tra una popolazione di adulti statunitensi a vita libera con un'ampia variazione di assunzioni.

I modelli preclinici mostrano che una maggiore esposizione orale di TiO2 può portare a una salute intestinale compromessa attraverso cambiamenti nel contenuto e nella funzione batterica intestinale. È stato dimostrato che il TiO2 danneggia le cellule intestinali dove piccole dosi di TiO2 hanno causato cambiamenti nella normale attività, ma non danni alla genetica della cellula. Dopo che particelle molto piccole di TiO2 sono state assorbite da queste cellule intestinali, provoca una lieve tossicità e l'interruzione della funzione cellulare. Inoltre, particelle molto piccole di TiO2 si accumulano nelle cellule intestinali e rimodellano la comunità cellulare nell'intestino tenue, suggerendo che queste particelle possono essere assorbite nel sangue del corpo e nella circolazione generale. Questi risultati dimostrano che particelle molto piccole di TiO2 causano alterazioni dannose alle cellule intestinali, vengono assorbite dalle cellule intestinali e, una volta all'interno, possono causare nocività e promuovere una funzione cellulare anomala. C'è un urgente bisogno di studi sugli esseri umani per determinare se l'esposizione a livelli elevati o bassi di TiO¬2 sia correlata all'infiammazione intestinale e all'interruzione della funzione intestinale.

L'attuale studio colmerà queste lacune della ricerca testando l'ipotesi che l'esposizione alimentare a lungo termine di TiO2 sia correlata all'infiammazione intestinale e disturbi i batteri intestinali negli esseri umani. Questa ipotesi sarà testata per la prima volta attraverso questi obiettivi specifici: 1) quantificare l'esposizione alimentare di TiO2 stimando l'assunzione alimentare e misurando la produzione fecale di TiO2 in 80 adulti; 2) stabilire la relazione del TiO2 alimentare con i batteri intestinali e la loro attività; e 3) determinare se l'esposizione alimentare al TiO2 è correlata all'infiammazione intestinale e alle vie infiammatorie associate.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

80

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Lowell, Massachusetts, Stati Uniti, 01854
        • University of Massachusetts

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I partecipanti saranno reclutati dalla grande area di Lowell, Massachusetts.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Persone sane di età compresa tra 18 e 30 anni.

Criteri di esclusione:

  • <18 anni e >30 anni
  • uso di antibiotici negli ultimi 6 mesi
  • uso di lassativi negli ultimi 30 giorni
  • febbre auto-riferita, cancro o malattia gastrointestinale (ad esempio, malattie infiammatorie intestinali, infezione da C. difficile
  • uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)
  • uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 10 giorni
  • uso quotidiano di inibitori della pompa protonica
  • storia di alterazione gastrointestinale (ad esempio, appendicectomia, chirurgia di bypass gastrico)
  • gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Elevato consumo di TiO2
Partecipanti con un contenuto di feci di TiO2 stimato superiore al contenuto mediano della coorte, μg/mg di feci secche.
Basso consumo di TiO2
Partecipanti con un contenuto di feci di TiO2 stimato inferiore al contenuto mediano della coorte, μg/mg di feci secche.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassonomia del microbiota intestinale e vie espresse
Lasso di tempo: Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
Per valutare la filogenesi e la tassonomia del microbiota intestinale in ciascuno dei tre campioni fecali per partecipante, il DNA fecale e l'RNA saranno isolati e purificati e sottoposti a PCT Illumina-tag per amplificare i geni 16S rRNA. I campioni saranno sottoposti a sequenziamento metatrascrittomico per confrontare le firme di espressione a livello di comunità microbica associate al TiO2 fecale.
Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di biomarcatori di infiammazione intestinale nelle feci
Lasso di tempo: Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
Per valutare l'infiammazione intestinale, le concentrazioni di calprotectina fecale, lattoferrina e mieloperossidasi saranno misurate nelle feci utilizzando i kit ELISA Immundiagnostik.
Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
Concentrazione di omeostasi intestinale e biomarcatori di permeabilità nelle feci
Lasso di tempo: Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
Per valutare l'omeostasi e la permeabilità intestinale, le concentrazioni fecali di α-1-antitripsina (AAT) e zonulina saranno misurate nelle feci utilizzando i kit ELISA Immundiagnostik.
Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
Concentrazione di biomarcatori di stress ossidativo intestinale nelle feci
Lasso di tempo: Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.
Per valutare lo stress ossidativo intestinale, le concentrazioni di leucotriene D4 (LD4) e 3-nitrotirosina (3-NT) saranno misurate mediante cromatografia liquida spettrometria di massa tandem a ionizzazione a spruzzo elettronico (LC-ESIMS/MS).
Durante la settimana di studio, tre giorni consecutivi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

18 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 21-122-MAN-XPD

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Dati resi anonimi da rilasciare ad altri ricercatori su richiesta al PI.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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