此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

膳食二氧化钛对人体肠道微生物组和健康的作用

2024年5月6日 更新者:Kelsey Mangano、University of Massachusetts, Lowell
该提案将量化美国食品供应中纳米食品添加剂的膳食暴露,并确定其对人体肠道微生物组、肠道炎症、通透性和氧化应激的影响。 二氧化钛(TiO2,或 E171 食品级添加剂)用于加工食品,每年生产数千吨,预计从 2016 年到 2025 年增长 >8.9%。 临床前模型表明,消耗的 TiO2 中 >99% 保留在肠腔内并随粪便排出。 在动物模型中,饮食中的二氧化钛会导致肠道微生物组发生变化,减少乙酸盐的产生,增加生物膜的形成,并由于活性氧的产生和炎症的增加而导致肠道稳态和肠道紧密连接的严重破坏。 然而,慢性 TiO2 摄入量与人体肠道稳态之间的关系尚未阐明。 出于严重的安全问题,法国发布了一项行政命令,禁止在 2020 年 1 月 1 日之后使用食品级二氧化钛。 从那时起,多个欧洲民间社会联合呼吁发布行政命令,在整个欧盟范围内禁止使用二氧化钛。 美国成年人的典型 TiO2 摄入量仍有待记录,并且没有已知的研究使用全食方法估计 TiO2 的膳食暴露量。 因此,该项目的总体目标是:1) 使用饮食回忆和粪便 TiO2 含量测量美国成年人样本中的饮食 TiO2 暴露; 2) 确定粪便 TiO2 含量与肠道生态失调、元转录组学、肠道炎症、通透性和氧化应激的关系。

研究概览

地位

完全的

详细说明

美国食品供应中含有大量食品添加剂二氧化钛 (TiO2),但其对人类健康的影响尚不清楚。 食品级二氧化钛 (E171) 的广泛用途包括常见消费品,如糖果、口香糖、白色沙拉酱、奶精、药物填充剂和牙膏。 从 2016 年到 2025 年,美国二氧化钛的产量预计将增长 8.9% 以上。 目前对人类膳食二氧化钛摄入量的估计存在重大局限性。 这些限制包括评估仅来自白色食品的 TiO2 含量,以及仅包括在其包装上贴有 TiO2 标签的食品。 然而,天然食品也可能为饮食提供大量的二氧化钛。 研究之间估计的 TiO2 摄入量也存在很大差异,这可能是由于人口差异和不同的食物供应、用于测量 TiO2 的分析方法的可变性以及缺乏经过验证的膳食估计工具来测量口服 TiO2 暴露。 因此,需要在摄入量差异很大的自由生活的美国成年人群中估算 TiO-2 膳食摄入量和肠道暴露量。

临床前模型表明,更多的 TiO2 口服暴露可能会通过改变肠道细菌含量和功能而导致肠道健康受损。 TiO2 已被证明会损害肠道细胞,小剂量的 TiO2 会导致正常活动发生变化,但不会损害细胞的遗传学。 在非常小的二氧化钛颗粒被这些肠细胞吸收后,它会导致轻微的毒性和细胞功能的破坏。 此外,非常小的 TiO2 颗粒会积聚在肠细胞中并重塑小肠中的细胞群落,这表明这些颗粒可能会被吸收到人体的血液和全身循环中。 这些结果表明,非常小的 TiO2 颗粒会对肠道细胞造成有害变化,被肠道细胞吸收,一旦进入内部,就会造成危害并促进细胞功能异常。 迫切需要对人类进行研究,以确定高水平和低水平暴露于 TiO-2 是否与肠道炎症和肠道功能破坏有关。

当前的研究将通过检验长期饮食接触 TiO2 与肠道炎症有关并扰乱人类肠道细菌的假设来填补这些研究空白。 将通过以下具体目标首次检验该假设:1) 通过估计膳食摄入量和测量 80 名成人的二氧化钛粪便排出量来量化膳食二氧化钛暴露量; 2) 建立膳食二氧化钛与肠道细菌及其活性的关系; 3) 确定膳食二氧化钛暴露是否与肠道炎症和相关炎症通路有关。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

80

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Lowell、Massachusetts、美国、01854
        • University of Massachusetts

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

取样方法

概率样本

研究人群

将从马萨诸塞州大洛厄尔地区招募参与者。

描述

纳入标准:

  • 18 至 30 岁之间的健康人。

排除标准:

  • <18 岁和 >30 岁
  • 过去 6 个月内使用过抗生素
  • 过去 30 天内使用泻药
  • 自我报告的发烧、癌症或胃肠道疾病(例如炎症性肠病、艰难梭菌感染
  • 使用选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI)
  • 在 10 天内使用非甾体抗炎药 (NSAID)
  • 质子泵抑制剂的日常使用
  • 胃肠道改变史(如阑尾切除术、胃绕道手术)
  • 怀孕。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
高二氧化钛消费者
估计的 TiO2 粪便含量大于队列中值 μg/mg 干粪便的参与者。
低二氧化钛消费者
估计 TiO2 粪便含量低于队列中值含量 μg/mg 干粪便的参与者。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肠道菌群分类学和表达途径
大体时间:在学习周期间,连续三天。
为了评估每个参与者的三个粪便样本中每一个的肠道微生物群的系统发育和分类,将分离和纯化粪便 DNA 和 RNA,并进行 Illumina-tag PCT 以扩增 16S rRNA 基因。 样品将进行宏转录组学测序,以比较与粪便 TiO2 相关的微生物群落水平表达特征。
在学习周期间,连续三天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
粪便中肠道炎症生物标志物的浓度
大体时间:在学习周期间,连续三天。
为了评估肠道炎症,将使用 Immundiagnostik ELISA 试剂盒测量粪便中粪钙卫蛋白、乳铁蛋白和髓过氧化物酶的浓度。
在学习周期间,连续三天。
粪便中肠道稳态和渗透性生物标志物的浓度
大体时间:在学习周期间,连续三天。
为了评估肠道稳态和通透性,将使用 Immundiagnostik ELISA 试剂盒测量粪便中粪便 α-1-抗胰蛋白酶 (AAT) 和连蛋白的浓度。
在学习周期间,连续三天。
粪便中肠道氧化应激生物标志物的浓度
大体时间:在学习周期间,连续三天。
为了评估肠道氧化应激,将通过液相色谱电子喷雾电离串联质谱法 (LC-ESIMS/MS) 测量白三烯 D4 (LD4) 和 3-硝基酪氨酸 (3-NT) 的浓度。
在学习周期间,连续三天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Kelsey M Mangano, PhD、University of Massachusetts, Lowell

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月22日

初级完成 (实际的)

2022年11月18日

研究完成 (实际的)

2022年11月28日

研究注册日期

首次提交

2023年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2023年5月8日

首次发布 (实际的)

2023年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月6日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 21-122-MAN-XPD

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

根据 PI 的要求,将去识别化的数据发布给其他研究人员。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

3
订阅