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Le rôle du dioxyde de titane alimentaire sur le microbiome intestinal humain et la santé

6 mai 2024 mis à jour par: Kelsey Mangano, University of Massachusetts, Lowell
Cette proposition quantifiera l'exposition alimentaire d'un additif nano-alimentaire dans l'approvisionnement alimentaire américain et déterminera son impact sur le microbiome intestinal humain, l'inflammation intestinale, la perméabilité et le stress oxydatif. Le dioxyde de titane (TiO2 ou additif de qualité alimentaire E171) est utilisé dans les aliments transformés, avec des milliers de tonnes produites chaque année et une augmentation prévue > 8,9 % de 2016 à 2025. Les modèles précliniques démontrent que > 99 % du TiO2 consommé est retenu dans la lumière intestinale et excrété dans les fèces. Dans les modèles animaux, le TiO2 alimentaire provoque des changements dans le microbiome intestinal, diminue la production d'acétate, augmente la formation de biofilm et provoque une perturbation profonde de l'homéostasie intestinale et des jonctions serrées intestinales, en raison de la production d'espèces réactives de l'oxygène et d'une inflammation accrue. Cependant, la relation entre l'apport chronique de TiO2 et l'homéostasie intestinale humaine n'a pas encore été élucidée. La France a publié un décret exécutif interdisant l'utilisation de TiO2 de qualité alimentaire après le 1er janvier 2020, en raison de graves problèmes de sécurité. Depuis lors, plusieurs sociétés civiles européennes ont conjointement appelé à un décret exécutif interdisant le TiO2 dans toute l'UE. L'apport typique de TiO2 chez les adultes américains reste à documenter, et il n'existe aucune étude connue qui estime l'exposition alimentaire au TiO2 en utilisant une approche d'aliments complets. Par conséquent, les objectifs généraux de ce projet sont les suivants : 1) mesurer l'exposition alimentaire au TiO2 dans un échantillon d'adultes américains, à l'aide de rappels alimentaires et de la teneur en TiO2 fécal ; 2) déterminer comment la teneur fécale en TiO2 est liée à la dysbiose intestinale, à la métatranscriptomique, à l'inflammation intestinale, à la perméabilité et au stress oxydatif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

L'approvisionnement alimentaire américain contient de grandes quantités de l'additif alimentaire dioxyde de titane (TiO2), mais son impact sur la santé humaine est inconnu. L'utilisation généralisée du TiO2 de qualité alimentaire (E171) comprend des produits couramment consommés, tels que les bonbons, les gommes, les vinaigrettes blanches, les crèmes laitières, les charges pharmaceutiques et le dentifrice. La production de TiO2 aux États-Unis devrait augmenter de plus de 8,9 % entre 2016 et 2025. Les estimations actuelles de l'apport alimentaire en TiO2 chez l'homme présentent des limites majeures. Ces limitations incluent l'évaluation de la teneur en TiO2 uniquement à partir d'aliments de couleur blanche et l'inclusion uniquement des aliments contenant du TiO¬2 étiqueté comme tel sur son emballage. Cependant, les produits alimentaires naturels peuvent également apporter une quantité substantielle de TiO¬2 au régime alimentaire. Il existe également une grande variation dans l'ingestion estimée de TiO2 entre les études, ce qui est probablement dû aux différences de population et aux approvisionnements alimentaires variables, à la variabilité de la méthode analytique utilisée pour mesurer le TiO2 et à l'absence d'outils d'estimation alimentaire validés pour mesurer l'exposition orale au TiO2. Par conséquent, l'estimation de l'apport alimentaire en TiO¬2 et de l'exposition intestinale est nécessaire parmi une population américaine d'adultes vivant en liberté avec une grande variation d'apports.

Les modèles précliniques montrent qu'une plus grande exposition orale au TiO2 peut entraîner une altération de la santé intestinale en raison de modifications du contenu et de la fonction bactérienne de l'intestin. Il a été démontré que le TiO2 endommage les cellules intestinales où de petites doses de TiO2 provoquent des changements dans l'activité normale, mais pas de dommages à la génétique de la cellule. Une fois que de très petites particules de TiO2 sont absorbées par ces cellules intestinales, cela provoque une légère toxicité et une perturbation de la fonction cellulaire. De plus, de très petites particules de TiO2 s'accumulent dans les cellules intestinales et remodèlent la communauté cellulaire dans l'intestin grêle, suggérant que ces particules peuvent être absorbées dans le sang et la circulation générale du corps. Ces résultats démontrent que de très petites particules de TiO2 provoquent des modifications nocives pour les cellules intestinales, sont absorbées par les cellules intestinales et, une fois à l'intérieur, peuvent être nocives et favoriser une fonction cellulaire anormale. Il existe un besoin urgent d'études chez l'homme pour déterminer si une exposition élevée ou faible au TiO¬2 est liée à l'inflammation intestinale et à la perturbation de la fonction intestinale.

L'étude actuelle comblera ces lacunes dans la recherche en testant l'hypothèse selon laquelle l'exposition alimentaire à long terme au TiO2 est liée à l'inflammation intestinale et perturbe les bactéries intestinales chez l'homme. Cette hypothèse sera testée pour la première fois via ces objectifs spécifiques : 1) quantifier l'exposition alimentaire au TiO2 en estimant l'apport alimentaire et en mesurant la production fécale de TiO2 chez 80 adultes ; 2) établir la relation entre le TiO2 alimentaire et les bactéries intestinales et leur activité ; et 3) déterminer si l'exposition alimentaire au TiO2 est liée à l'inflammation intestinale et aux voies inflammatoires associées.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

80

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Lowell, Massachusetts, États-Unis, 01854
        • University of Massachusetts

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les participants seront recrutés dans la grande région de Lowell, Massachusetts.

La description

Critère d'intégration:

  • Personnes en bonne santé âgées de 18 à 30 ans.

Critère d'exclusion:

  • <18 ans et >30 ans
  • utilisation d'antibiotiques au cours des 6 derniers mois
  • utilisation de laxatifs au cours des 30 derniers jours
  • fièvre, cancer ou maladie gastro-intestinale autodéclarée (par exemple, maladies inflammatoires de l'intestin, infection à C. difficile
  • utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
  • utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 10 jours
  • utilisation quotidienne d'inhibiteurs de la pompe à protons
  • antécédents d'altération gastro-intestinale (par exemple, appendicectomie, chirurgie de pontage gastrique)
  • grossesse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Consommateur élevé de TiO2
Participants avec une teneur estimée en TiO2 dans les selles supérieure à la teneur médiane de la cohorte, μg/mg de selles sèches.
Faible consommation de TiO2
Participants avec une teneur estimée en TiO2 dans les selles inférieure à la teneur médiane de la cohorte, μg/mg de selles sèches.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taxonomie du microbiote intestinal et voies exprimées
Délai: Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
Pour évaluer la phylogénie et la taxonomie du microbiote intestinal dans chacun des trois échantillons fécaux par participant, l'ADN et l'ARN fécaux seront isolés et purifiés et soumis à Illumina-tag PCT pour amplifier les gènes d'ARNr 16S. Les échantillons seront soumis à un séquençage métatranscriptomique pour comparer les signatures d'expression au niveau de la communauté microbienne associées au TiO2 fécal.
Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de biomarqueurs d'inflammation intestinale dans les matières fécales
Délai: Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
Pour évaluer l'inflammation intestinale, les concentrations de calprotectine fécale, de lactoferrine et de myéloperoxydase seront mesurées dans les selles à l'aide des kits ELISA Immundiagnostik.
Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
Concentration de l'homéostasie intestinale et des biomarqueurs de perméabilité dans les matières fécales
Délai: Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
Pour évaluer l'homéostasie et la perméabilité intestinales, les concentrations d'α-1-antitrypsine fécale (AAT) et de zonuline seront mesurées dans les selles à l'aide des kits ELISA Immundiagnostik.
Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
Concentration de biomarqueurs du stress oxydatif intestinal dans les matières fécales
Délai: Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
Pour évaluer le stress oxydatif intestinal, les concentrations de leucotriène D4 (LD4) et de 3-nitrotyrosine (3-NT) seront mesurées par chromatographie liquide par spectrométrie de masse en tandem à ionisation par pulvérisation d'électrons (LC-ESIMS/MS).
Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

18 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2023

Première publication (Réel)

18 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21-122-MAN-XPD

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données anonymisées seront communiquées à d'autres chercheurs sur demande auprès du PI.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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