- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05864352
Le rôle du dioxyde de titane alimentaire sur le microbiome intestinal humain et la santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'approvisionnement alimentaire américain contient de grandes quantités de l'additif alimentaire dioxyde de titane (TiO2), mais son impact sur la santé humaine est inconnu. L'utilisation généralisée du TiO2 de qualité alimentaire (E171) comprend des produits couramment consommés, tels que les bonbons, les gommes, les vinaigrettes blanches, les crèmes laitières, les charges pharmaceutiques et le dentifrice. La production de TiO2 aux États-Unis devrait augmenter de plus de 8,9 % entre 2016 et 2025. Les estimations actuelles de l'apport alimentaire en TiO2 chez l'homme présentent des limites majeures. Ces limitations incluent l'évaluation de la teneur en TiO2 uniquement à partir d'aliments de couleur blanche et l'inclusion uniquement des aliments contenant du TiO¬2 étiqueté comme tel sur son emballage. Cependant, les produits alimentaires naturels peuvent également apporter une quantité substantielle de TiO¬2 au régime alimentaire. Il existe également une grande variation dans l'ingestion estimée de TiO2 entre les études, ce qui est probablement dû aux différences de population et aux approvisionnements alimentaires variables, à la variabilité de la méthode analytique utilisée pour mesurer le TiO2 et à l'absence d'outils d'estimation alimentaire validés pour mesurer l'exposition orale au TiO2. Par conséquent, l'estimation de l'apport alimentaire en TiO¬2 et de l'exposition intestinale est nécessaire parmi une population américaine d'adultes vivant en liberté avec une grande variation d'apports.
Les modèles précliniques montrent qu'une plus grande exposition orale au TiO2 peut entraîner une altération de la santé intestinale en raison de modifications du contenu et de la fonction bactérienne de l'intestin. Il a été démontré que le TiO2 endommage les cellules intestinales où de petites doses de TiO2 provoquent des changements dans l'activité normale, mais pas de dommages à la génétique de la cellule. Une fois que de très petites particules de TiO2 sont absorbées par ces cellules intestinales, cela provoque une légère toxicité et une perturbation de la fonction cellulaire. De plus, de très petites particules de TiO2 s'accumulent dans les cellules intestinales et remodèlent la communauté cellulaire dans l'intestin grêle, suggérant que ces particules peuvent être absorbées dans le sang et la circulation générale du corps. Ces résultats démontrent que de très petites particules de TiO2 provoquent des modifications nocives pour les cellules intestinales, sont absorbées par les cellules intestinales et, une fois à l'intérieur, peuvent être nocives et favoriser une fonction cellulaire anormale. Il existe un besoin urgent d'études chez l'homme pour déterminer si une exposition élevée ou faible au TiO¬2 est liée à l'inflammation intestinale et à la perturbation de la fonction intestinale.
L'étude actuelle comblera ces lacunes dans la recherche en testant l'hypothèse selon laquelle l'exposition alimentaire à long terme au TiO2 est liée à l'inflammation intestinale et perturbe les bactéries intestinales chez l'homme. Cette hypothèse sera testée pour la première fois via ces objectifs spécifiques : 1) quantifier l'exposition alimentaire au TiO2 en estimant l'apport alimentaire et en mesurant la production fécale de TiO2 chez 80 adultes ; 2) établir la relation entre le TiO2 alimentaire et les bactéries intestinales et leur activité ; et 3) déterminer si l'exposition alimentaire au TiO2 est liée à l'inflammation intestinale et aux voies inflammatoires associées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Lowell, Massachusetts, États-Unis, 01854
- University of Massachusetts
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Personnes en bonne santé âgées de 18 à 30 ans.
Critère d'exclusion:
- <18 ans et >30 ans
- utilisation d'antibiotiques au cours des 6 derniers mois
- utilisation de laxatifs au cours des 30 derniers jours
- fièvre, cancer ou maladie gastro-intestinale autodéclarée (par exemple, maladies inflammatoires de l'intestin, infection à C. difficile
- utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
- utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 10 jours
- utilisation quotidienne d'inhibiteurs de la pompe à protons
- antécédents d'altération gastro-intestinale (par exemple, appendicectomie, chirurgie de pontage gastrique)
- grossesse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Consommateur élevé de TiO2
Participants avec une teneur estimée en TiO2 dans les selles supérieure à la teneur médiane de la cohorte, μg/mg de selles sèches.
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Faible consommation de TiO2
Participants avec une teneur estimée en TiO2 dans les selles inférieure à la teneur médiane de la cohorte, μg/mg de selles sèches.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taxonomie du microbiote intestinal et voies exprimées
Délai: Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
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Pour évaluer la phylogénie et la taxonomie du microbiote intestinal dans chacun des trois échantillons fécaux par participant, l'ADN et l'ARN fécaux seront isolés et purifiés et soumis à Illumina-tag PCT pour amplifier les gènes d'ARNr 16S.
Les échantillons seront soumis à un séquençage métatranscriptomique pour comparer les signatures d'expression au niveau de la communauté microbienne associées au TiO2 fécal.
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Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration de biomarqueurs d'inflammation intestinale dans les matières fécales
Délai: Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
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Pour évaluer l'inflammation intestinale, les concentrations de calprotectine fécale, de lactoferrine et de myéloperoxydase seront mesurées dans les selles à l'aide des kits ELISA Immundiagnostik.
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Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
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Concentration de l'homéostasie intestinale et des biomarqueurs de perméabilité dans les matières fécales
Délai: Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
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Pour évaluer l'homéostasie et la perméabilité intestinales, les concentrations d'α-1-antitrypsine fécale (AAT) et de zonuline seront mesurées dans les selles à l'aide des kits ELISA Immundiagnostik.
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Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
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Concentration de biomarqueurs du stress oxydatif intestinal dans les matières fécales
Délai: Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
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Pour évaluer le stress oxydatif intestinal, les concentrations de leucotriène D4 (LD4) et de 3-nitrotyrosine (3-NT) seront mesurées par chromatographie liquide par spectrométrie de masse en tandem à ionisation par pulvérisation d'électrons (LC-ESIMS/MS).
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Pendant la semaine d'étude, période de trois jours consécutifs.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 21-122-MAN-XPD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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