Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ruokavalion titaanidioksidin rooli ihmisen suoliston mikrobiomiin ja terveyteen

maanantai 6. toukokuuta 2024 päivittänyt: Kelsey Mangano, University of Massachusetts, Lowell
Tässä ehdotuksessa kvantifioidaan ravinnon altistuminen nano-elintarvikelisäaineelle Yhdysvaltojen elintarvikehuollossa ja määritellään sen vaikutus ihmisen suoliston mikrobiomiin, suoliston tulehdukseen, läpäisevyyteen ja oksidatiiviseen stressiin. Titaanidioksidia (TiO2 tai E171-elintarvikelaatuinen lisäaine) käytetään jalostetuissa elintarvikkeissa, ja sitä tuotetaan tuhansia tonneja vuosittain ja odotetaan kasvavan >8,9 % vuodesta 2016 vuoteen 2025. Prekliiniset mallit osoittavat, että yli 99 % kulutetusta TiO2:sta jää suolen onteloon ja erittyy ulosteisiin. Eläinmalleissa ruokavalion TiO2 aiheuttaa muutoksia suoliston mikrobiomissa, vähentää asetaatin tuotantoa, lisää biofilmin muodostumista ja aiheuttaa syvää häiriöitä suoliston homeostaasissa ja suoliston tiiviissä liitoksissa reaktiivisten happilajien tuotannon ja lisääntyneen tulehduksen vuoksi. Kroonisen TiO2:n saannin ja ihmisen suoliston homeostaasin välistä suhdetta ei kuitenkaan ole vielä selvitetty. Ranska antoi toimeenpanomääräyksen elintarvikelaatuisen TiO2:n käytön kieltämisestä 1. tammikuuta 2020 jälkeen vakavien turvallisuusongelmien vuoksi. Siitä lähtien useat eurooppalaiset kansalaisyhteiskunnat ovat yhdessä vaatineet toimeenpanomääräystä TiO2:n kieltämiseksi kaikkialla EU:ssa. Tyypillinen TiO2:n saanti yhdysvaltalaisten aikuisten keskuudessa on vielä dokumentoimatta, eikä ole olemassa tutkimuksia, jotka arvioisivat ravinnon altistumista TiO2:lle käyttämällä kokonaisruokavaliota. Siksi tämän projektin yleiset tavoitteet ovat: 1) mitata ruokavalion TiO2-altistus otoksessa yhdysvaltalaisista aikuisista käyttämällä ruokavalion palautusta ja ulosteen TiO2-pitoisuutta; 2) selvittää, miten ulosteen TiO2-pitoisuus liittyy suoliston dysbioosiin, metatranskriptiikkaan, suoliston tulehdukseen, läpäisevyyteen ja oksidatiiviseen stressiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Yhdysvaltain elintarviketarjonta sisältää suuria määriä elintarvikelisäainetta titaanidioksidia (TiO2), mutta sen vaikutusta ihmisten terveyteen ei tunneta. Elintarvikelaatuisen TiO2:n (E171) laaja käyttö sisältää yleisesti kulutetut tuotteet, kuten makeiset, kumit, valkoiset salaattikastikkeet, meijerikermajauheet, farmaseuttiset täyteaineet ja hammastahnat. TiO2:n tuotannon Yhdysvalloissa odotetaan kasvavan yli 8,9 prosenttia vuodesta 2016 vuoteen 2025. Ihmisten ravinnon kautta saatavan TiO2:n nykyisten arvioiden mukaan on suuria rajoituksia. Tällaisia ​​rajoituksia ovat muun muassa TiO2-pitoisuuden arvioiminen yksinomaan valkoisista elintarvikkeista ja vain sellaisten elintarvikkeiden sisällyttäminen, joiden pakkaukseen on merkitty TiO¬2. Luonnolliset elintarvikkeet voivat kuitenkin myös lisätä ruokavalioon huomattavan määrän TiO¬2:ta. Tutkimusten välillä on myös suuria vaihteluita arvioidussa TiO2:n nauttimisessa, mikä johtuu todennäköisesti eroista populaatioissa ja vaihtelevista ruokatarjoista, TiO2:n mittaamiseen käytetyn analyysimenetelmän vaihtelusta ja validoitujen ruokavalion arviointityökalujen puuttumisesta suun kautta tapahtuvan TiO2-altistuksen mittaamiseksi. Tästä syystä on arvioitava TiO¬2:n saanti ravinnosta ja suoliston altistuminen vapaana elävän yhdysvaltalaisen aikuisväestön keskuudessa, jonka saanti vaihtelee suuresti.

Prekliiniset mallit osoittavat, että suurempi altistuminen TiO2:lle suun kautta voi johtaa suoliston terveyden heikkenemiseen suoliston bakteeripitoisuuden ja toiminnan muutoksiin. TiO2:n on osoitettu vaurioittavan suolistosoluja, joissa pienet TiO2-annokset aiheuttivat muutoksia normaalissa aktiivisuudessa, mutta eivät vahingoittaneet solun genetiikkaa. Kun nämä suoliston solut ovat ottaneet hyvin pieniä TiO2-hiukkasia, se aiheuttaa lievää toksisuutta ja häiritsee solun toimintaa. Lisäksi hyvin pienet TiO2-hiukkaset kerääntyvät suoliston soluihin ja muokkaavat soluyhteisöä ohutsuolessa, mikä viittaa siihen, että nämä hiukkaset voivat imeytyä kehon vereen ja yleiseen verenkiertoon. Nämä tulokset osoittavat, että hyvin pienet TiO2-hiukkaset aiheuttavat haitallisia muutoksia suolistosoluissa, imeytyvät suolistosoluihin ja voivat sisälle päästessään aiheuttaa haitallisuutta ja edistää solujen epänormaalia toimintaa. Ihmisillä on kiireellisesti tehtävä tutkimuksia sen määrittämiseksi, liittyykö korkea tai alhainen altistuminen TiO¬2:lle suolistotulehdukseen ja suoliston toiminnan häiriintymiseen.

Nykyinen tutkimus täyttää nämä tutkimusaukot testaamalla hypoteesia, jonka mukaan pitkäaikainen altistuminen ravinnon kautta TiO2:lle liittyy suolistotulehdukseen ja häiritsee suolistobakteerien toimintaa ihmisillä. Tätä hypoteesia testataan ensimmäistä kertaa seuraavilla erityistavoitteilla: 1) kvantifioida ravinnon TiO2-altistus arvioimalla ravinnon saanti ja mittaamalla TiO2:n ulostemäärä 80 aikuiselta; 2) selvittää ravinnon TiO2:n suhde suoliston bakteereihin ja niiden toimintaan; ja 3) sen määrittämiseksi, liittyykö ravinnon TiO2-altistuminen suoliston tulehdukseen ja siihen liittyviin tulehdusreitteihin.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Massachusetts
      • Lowell, Massachusetts, Yhdysvallat, 01854
        • University of Massachusetts

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistujat rekrytoidaan Lowellin alueelta, Massachusettsista.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet 18-30-vuotiaat.

Poissulkemiskriteerit:

  • <18 vuotta ja >30 vuotta
  • antibioottien käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
  • laksatiivista käyttöä viimeisen 30 päivän aikana
  • itse ilmoittama kuume, syöpä tai maha-suolikanavan sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, C. difficile -infektio
  • selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI:t) käyttö
  • ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöä 10 päivän kuluessa
  • Protonipumpun estäjien päivittäinen käyttö
  • aiempi maha-suolikanavan muutos (esim. umpilisäkkeen poisto, mahalaukun ohitusleikkaus)
  • raskaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Korkea TiO2-kuluttaja
Osallistujat, joiden arvioitu TiO2-ulostepitoisuus on suurempi kuin kohortin mediaanipitoisuus, μg/mg kuiva uloste.
Matala TiO2 Kuluttaja
Osallistujat, joiden arvioitu TiO2-ulostepitoisuus on pienempi kuin kohortin mediaanipitoisuus, μg/mg kuiva uloste.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suoliston mikrobiotan taksonomia ja ilmentyneet reitit
Aikaikkuna: Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
Suoliston mikrobiotan filogenian ja taksonomian arvioimiseksi kussakin kolmessa ulostenäytteessä osallistujaa kohti ulosteen DNA ja RNA eristetään ja puhdistetaan ja niille tehdään Illumina-tag PCT 16S-rRNA-geenien monistamiseksi. Näytteet alistetaan metatranskriptomiselle sekvensoinnille, jotta voidaan verrata ulosteen TiO2:een liittyviä mikrobiyhteisötason ilmentymisen allekirjoituksia.
Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suolistotulehdusten biomarkkerien pitoisuus ulosteessa
Aikaikkuna: Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
Suoliston tulehduksen arvioimiseksi ulosteen kalprotektiinin, laktoferriinin ja myeloperoksidaasin pitoisuudet mitataan ulosteesta käyttämällä Immundiagnostik ELISA -pakkauksia.
Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
Suoliston homeostaasin ja läpäisevyyden biomarkkerien pitoisuus ulosteessa
Aikaikkuna: Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
Suoliston homeostaasin ja läpäisevyyden arvioimiseksi ulosteen α-1-antitrypsiinin (AAT) ja zonuliinin pitoisuudet mitataan ulosteesta käyttämällä Immundiagnostik ELISA -pakkauksia.
Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
Suoliston oksidatiivisen stressin biomarkkerien pitoisuus ulosteessa
Aikaikkuna: Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
Suoliston oksidatiivisen stressin arvioimiseksi leukotrieeni D4:n (LD4) ja 3-nitrotyrosiinin (3-NT) pitoisuudet mitataan nestekromatografialla elektronisuihku-ionisaatiotandemmassaspektrometrialla (LC-ESIMS/MS).
Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 22. syyskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 18. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 18. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21-122-MAN-XPD

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistamattomat tiedot luovutetaan muille tutkijoille PI:n pyynnöstä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa