- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05864352
Ruokavalion titaanidioksidin rooli ihmisen suoliston mikrobiomiin ja terveyteen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhdysvaltain elintarviketarjonta sisältää suuria määriä elintarvikelisäainetta titaanidioksidia (TiO2), mutta sen vaikutusta ihmisten terveyteen ei tunneta. Elintarvikelaatuisen TiO2:n (E171) laaja käyttö sisältää yleisesti kulutetut tuotteet, kuten makeiset, kumit, valkoiset salaattikastikkeet, meijerikermajauheet, farmaseuttiset täyteaineet ja hammastahnat. TiO2:n tuotannon Yhdysvalloissa odotetaan kasvavan yli 8,9 prosenttia vuodesta 2016 vuoteen 2025. Ihmisten ravinnon kautta saatavan TiO2:n nykyisten arvioiden mukaan on suuria rajoituksia. Tällaisia rajoituksia ovat muun muassa TiO2-pitoisuuden arvioiminen yksinomaan valkoisista elintarvikkeista ja vain sellaisten elintarvikkeiden sisällyttäminen, joiden pakkaukseen on merkitty TiO¬2. Luonnolliset elintarvikkeet voivat kuitenkin myös lisätä ruokavalioon huomattavan määrän TiO¬2:ta. Tutkimusten välillä on myös suuria vaihteluita arvioidussa TiO2:n nauttimisessa, mikä johtuu todennäköisesti eroista populaatioissa ja vaihtelevista ruokatarjoista, TiO2:n mittaamiseen käytetyn analyysimenetelmän vaihtelusta ja validoitujen ruokavalion arviointityökalujen puuttumisesta suun kautta tapahtuvan TiO2-altistuksen mittaamiseksi. Tästä syystä on arvioitava TiO¬2:n saanti ravinnosta ja suoliston altistuminen vapaana elävän yhdysvaltalaisen aikuisväestön keskuudessa, jonka saanti vaihtelee suuresti.
Prekliiniset mallit osoittavat, että suurempi altistuminen TiO2:lle suun kautta voi johtaa suoliston terveyden heikkenemiseen suoliston bakteeripitoisuuden ja toiminnan muutoksiin. TiO2:n on osoitettu vaurioittavan suolistosoluja, joissa pienet TiO2-annokset aiheuttivat muutoksia normaalissa aktiivisuudessa, mutta eivät vahingoittaneet solun genetiikkaa. Kun nämä suoliston solut ovat ottaneet hyvin pieniä TiO2-hiukkasia, se aiheuttaa lievää toksisuutta ja häiritsee solun toimintaa. Lisäksi hyvin pienet TiO2-hiukkaset kerääntyvät suoliston soluihin ja muokkaavat soluyhteisöä ohutsuolessa, mikä viittaa siihen, että nämä hiukkaset voivat imeytyä kehon vereen ja yleiseen verenkiertoon. Nämä tulokset osoittavat, että hyvin pienet TiO2-hiukkaset aiheuttavat haitallisia muutoksia suolistosoluissa, imeytyvät suolistosoluihin ja voivat sisälle päästessään aiheuttaa haitallisuutta ja edistää solujen epänormaalia toimintaa. Ihmisillä on kiireellisesti tehtävä tutkimuksia sen määrittämiseksi, liittyykö korkea tai alhainen altistuminen TiO¬2:lle suolistotulehdukseen ja suoliston toiminnan häiriintymiseen.
Nykyinen tutkimus täyttää nämä tutkimusaukot testaamalla hypoteesia, jonka mukaan pitkäaikainen altistuminen ravinnon kautta TiO2:lle liittyy suolistotulehdukseen ja häiritsee suolistobakteerien toimintaa ihmisillä. Tätä hypoteesia testataan ensimmäistä kertaa seuraavilla erityistavoitteilla: 1) kvantifioida ravinnon TiO2-altistus arvioimalla ravinnon saanti ja mittaamalla TiO2:n ulostemäärä 80 aikuiselta; 2) selvittää ravinnon TiO2:n suhde suoliston bakteereihin ja niiden toimintaan; ja 3) sen määrittämiseksi, liittyykö ravinnon TiO2-altistuminen suoliston tulehdukseen ja siihen liittyviin tulehdusreitteihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Lowell, Massachusetts, Yhdysvallat, 01854
- University of Massachusetts
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18-30-vuotiaat.
Poissulkemiskriteerit:
- <18 vuotta ja >30 vuotta
- antibioottien käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- laksatiivista käyttöä viimeisen 30 päivän aikana
- itse ilmoittama kuume, syöpä tai maha-suolikanavan sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, C. difficile -infektio
- selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI:t) käyttö
- ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöä 10 päivän kuluessa
- Protonipumpun estäjien päivittäinen käyttö
- aiempi maha-suolikanavan muutos (esim. umpilisäkkeen poisto, mahalaukun ohitusleikkaus)
- raskaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Korkea TiO2-kuluttaja
Osallistujat, joiden arvioitu TiO2-ulostepitoisuus on suurempi kuin kohortin mediaanipitoisuus, μg/mg kuiva uloste.
|
|
Matala TiO2 Kuluttaja
Osallistujat, joiden arvioitu TiO2-ulostepitoisuus on pienempi kuin kohortin mediaanipitoisuus, μg/mg kuiva uloste.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiotan taksonomia ja ilmentyneet reitit
Aikaikkuna: Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
|
Suoliston mikrobiotan filogenian ja taksonomian arvioimiseksi kussakin kolmessa ulostenäytteessä osallistujaa kohti ulosteen DNA ja RNA eristetään ja puhdistetaan ja niille tehdään Illumina-tag PCT 16S-rRNA-geenien monistamiseksi.
Näytteet alistetaan metatranskriptomiselle sekvensoinnille, jotta voidaan verrata ulosteen TiO2:een liittyviä mikrobiyhteisötason ilmentymisen allekirjoituksia.
|
Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suolistotulehdusten biomarkkerien pitoisuus ulosteessa
Aikaikkuna: Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
|
Suoliston tulehduksen arvioimiseksi ulosteen kalprotektiinin, laktoferriinin ja myeloperoksidaasin pitoisuudet mitataan ulosteesta käyttämällä Immundiagnostik ELISA -pakkauksia.
|
Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
|
|
Suoliston homeostaasin ja läpäisevyyden biomarkkerien pitoisuus ulosteessa
Aikaikkuna: Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
|
Suoliston homeostaasin ja läpäisevyyden arvioimiseksi ulosteen α-1-antitrypsiinin (AAT) ja zonuliinin pitoisuudet mitataan ulosteesta käyttämällä Immundiagnostik ELISA -pakkauksia.
|
Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
|
|
Suoliston oksidatiivisen stressin biomarkkerien pitoisuus ulosteessa
Aikaikkuna: Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
|
Suoliston oksidatiivisen stressin arvioimiseksi leukotrieeni D4:n (LD4) ja 3-nitrotyrosiinin (3-NT) pitoisuudet mitataan nestekromatografialla elektronisuihku-ionisaatiotandemmassaspektrometrialla (LC-ESIMS/MS).
|
Opintoviikon aikana kolmen peräkkäisen päivän jakso.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-122-MAN-XPD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .