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O papel do dióxido de titânio dietético no microbioma intestinal humano e na saúde

6 de maio de 2024 atualizado por: Kelsey Mangano, University of Massachusetts, Lowell
Esta proposta quantificará a exposição dietética de um aditivo nanoalimentar no abastecimento de alimentos dos EUA e determinará seu impacto no microbioma intestinal humano, inflamação intestinal, permeabilidade e estresse oxidativo. O dióxido de titânio (TiO2, ou aditivo de qualidade alimentar E171) é usado em alimentos processados, com milhares de toneladas produzidas anualmente e um aumento esperado > 8,9% de 2016 a 2025. Modelos pré-clínicos demonstram que >99% do TiO2 consumido é retido no lúmen intestinal e excretado nas fezes. Em modelos animais, o TiO2 dietético causa mudanças no microbioma intestinal, diminui a produção de acetato, aumenta a formação de biofilme e causa profunda perturbação da homeostase intestinal e junções intestinais devido à produção de espécies reativas de oxigênio e aumento da inflamação. No entanto, a relação entre a ingestão crônica de TiO2 e a homeostase intestinal humana ainda não foi elucidada. A França emitiu uma ordem executiva para proibir o uso de TiO2 de qualidade alimentar após 1º de janeiro de 2020, devido a sérias preocupações de segurança. Desde então, várias sociedades civis europeias pediram em conjunto uma ordem executiva para proibir o TiO2 em toda a UE. A ingestão típica de TiO2 entre adultos nos EUA ainda precisa ser documentada, e não há estudos conhecidos que estimem a exposição dietética de TiO2 usando uma abordagem de alimentos integrais. Portanto, os objetivos gerais deste projeto são: 1) medir a exposição dietética ao TiO2 em uma amostra de adultos americanos, usando recordatórios dietéticos e conteúdo fecal de TiO2; 2) determinar como o conteúdo fecal de TiO2 está relacionado à disbiose intestinal, metatranscriptômica, inflamação intestinal, permeabilidade e estresse oxidativo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

O suprimento de alimentos dos EUA contém grandes quantidades do aditivo alimentar dióxido de titânio (TiO2), mas seu impacto na saúde humana é desconhecido. O uso generalizado de TiO2 de qualidade alimentar (E171) inclui produtos comumente consumidos, como doces, gomas, molhos brancos para salada, cremes lácteos, enchimentos farmacêuticos e pasta de dente. Espera-se que a produção de TiO2 nos EUA aumente mais de 8,9% de 2016 a 2025. Existem grandes limitações com as estimativas atuais de ingestão dietética de TiO2 em humanos. Tais limitações incluem avaliar o conteúdo de TiO2 apenas de alimentos de cor branca e incluir apenas alimentos com TiO¬2 rotulados como tal em suas embalagens. Produtos alimentares naturais, no entanto, também podem contribuir com uma quantidade substancial de TiO¬2 para a dieta. Há também uma grande variação na ingestão estimada de TiO2 entre os estudos, provavelmente devido a diferenças nas populações e variedade de suprimentos de alimentos, variabilidade no método analítico usado para medir TiO2 e ausência de ferramentas de estimativa dietética validadas para medir a exposição oral ao TiO2. Portanto, a estimativa da ingestão dietética de TiO¬2 e exposição intestinal é necessária entre uma população americana de vida livre de adultos com uma ampla variação de ingestão.

Modelos pré-clínicos mostram que uma maior exposição oral ao TiO2 pode prejudicar a saúde intestinal por meio de alterações no conteúdo e na função das bactérias intestinais. Foi demonstrado que o TiO2 danifica as células intestinais, onde pequenas doses de TiO2 causaram alterações na atividade normal, mas não danificaram a genética da célula. Depois que partículas muito pequenas de TiO2 são absorvidas por essas células intestinais, elas causam toxicidade leve e interrupção da função da célula. Além disso, partículas muito pequenas de TiO2 se acumulam nas células intestinais e remodelam a comunidade celular no intestino delgado, sugerindo que essas partículas podem ser absorvidas pelo sangue do corpo e pela circulação geral. Esses resultados demonstram que partículas muito pequenas de TiO2 causam alterações prejudiciais às células intestinais, são absorvidas pelas células intestinais e, uma vez dentro, podem causar danos e promover funções celulares anormais. Há uma necessidade urgente de estudos em humanos para determinar se a exposição de alto ou baixo nível ao TiO¬2 está relacionada à inflamação intestinal e à interrupção da função intestinal.

O estudo atual preencherá essas lacunas de pesquisa testando a hipótese de que a exposição alimentar de TiO2 a longo prazo está relacionada à inflamação intestinal e perturba as bactérias intestinais em humanos. Esta hipótese será testada pela primeira vez por meio dos seguintes objetivos específicos: 1) quantificar a exposição dietética ao TiO2 estimando a ingestão alimentar e medindo a produção fecal de TiO2 em 80 adultos; 2) estabelecer a relação do TiO2 dietético com as bactérias intestinais e sua atividade; e 3) determinar se a exposição dietética ao TiO2 está relacionada à inflamação intestinal e vias inflamatórias associadas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

80

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Lowell, Massachusetts, Estados Unidos, 01854
        • University of Massachusetts

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os participantes serão recrutados na área metropolitana de Lowell, Massachusetts.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pessoas saudáveis ​​entre 18 e 30 anos.

Critério de exclusão:

  • <18 anos e >30 anos
  • uso de antibióticos nos últimos 6 meses
  • uso de laxante nos últimos 30 dias
  • febre autorreferida, câncer ou doença gastrointestinal (por exemplo, doenças inflamatórias intestinais, infecção por C. difficile
  • uso de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS)
  • uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) em 10 dias
  • uso diário de inibidores da bomba de prótons
  • história de alteração gastrointestinal (por exemplo, apendicectomia, cirurgia de bypass gástrico)
  • gravidez.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Consumidor de TiO2 alto
Participantes com um teor de fezes estimado em TiO2 maior que o conteúdo mediano da coorte, μg/mg de fezes secas.
Consumidor de baixo TiO2
Participantes com um teor de fezes estimado em TiO2 inferior ao conteúdo mediano da coorte, μg/mg de fezes secas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxonomia da microbiota intestinal e vias expressas
Prazo: Durante a semana de estudo, três dias consecutivos.
Para avaliar a filogenia e a taxonomia da microbiota intestinal em cada uma das três amostras fecais por participante, o DNA fecal e o RNA serão isolados e purificados e submetidos à Illumina-tag PCT para amplificar os genes 16S rRNA. As amostras serão submetidas a sequenciamento metatranscriptômico para comparar as assinaturas de expressão em nível de comunidade microbiana associadas ao TiO2 fecal.
Durante a semana de estudo, três dias consecutivos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de Biomarcadores de Inflamação Intestinal nas Fezes
Prazo: Durante a semana de estudo, três dias consecutivos.
Para avaliar a inflamação intestinal, as concentrações de calprotectina fecal, lactoferrina e mieloperoxidase serão medidas nas fezes usando kits Immundiagnostik ELISA.
Durante a semana de estudo, três dias consecutivos.
Concentração de Biomarcadores de Homeostase Intestinal e Permeabilidade nas Fezes
Prazo: Durante a semana de estudo, três dias consecutivos.
Para avaliar a homeostase intestinal e a permeabilidade, as concentrações fecais de α-1-antitripsina (AAT) e zonulina serão medidas nas fezes usando kits Immundiagnostik ELISA.
Durante a semana de estudo, três dias consecutivos.
Concentração de Biomarcadores de Estresse Oxidativo Intestinal nas Fezes
Prazo: Durante a semana de estudo, três dias consecutivos.
Para avaliar o estresse oxidativo intestinal, as concentrações de leucotrieno D4 (LD4) e 3-nitrotirosina (3-NT) serão medidas por cromatografia líquida ionização por spray de elétrons tandem espectrometria de massas (LC-ESIMS/MS).
Durante a semana de estudo, três dias consecutivos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

18 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

28 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 21-122-MAN-XPD

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Dados desidentificados a serem divulgados a outros pesquisadores mediante solicitação ao PI.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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