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El papel del dióxido de titanio dietético en el microbioma intestinal humano y la salud

6 de mayo de 2024 actualizado por: Kelsey Mangano, University of Massachusetts, Lowell
Esta propuesta cuantificará la exposición dietética de un nanoaditivo alimentario en el suministro de alimentos de los EE. UU. y determinará su impacto en el microbioma intestinal humano, la inflamación intestinal, la permeabilidad y el estrés oxidativo. El dióxido de titanio (TiO2 o aditivo de grado alimenticio E171) se usa en alimentos procesados, con miles de toneladas producidas anualmente y un aumento esperado de >8.9 % de 2016 a 2025. Los modelos preclínicos demuestran que >99 % del TiO2 consumido se retiene dentro de la luz intestinal y se excreta en las heces. En modelos animales, el TiO2 de la dieta provoca cambios en el microbioma intestinal, disminuye la producción de acetato, aumenta la formación de biopelículas y provoca una profunda alteración de la homeostasis intestinal y de las uniones estrechas intestinales, debido a la producción de especies reactivas de oxígeno y al aumento de la inflamación. Sin embargo, la relación entre la ingesta crónica de TiO2 y la homeostasis del intestino humano aún no se ha dilucidado. Francia emitió una orden ejecutiva para prohibir el uso de TiO2 de calidad alimentaria después del 1 de enero de 2020, por motivos de seguridad graves. Desde entonces, varias sociedades civiles europeas han pedido conjuntamente una orden ejecutiva para prohibir el TiO2 en toda la UE. Queda por documentar la ingesta típica de TiO2 entre los adultos de EE. UU., y no hay estudios conocidos que calculen la exposición dietética de TiO2 utilizando un enfoque de alimentos integrales. Por lo tanto, los objetivos generales de este proyecto son: 1) medir la exposición dietética al TiO2 en una muestra de adultos de EE. UU., utilizando recordatorios dietéticos y contenido fecal de TiO2; 2) determinar cómo se relaciona el contenido fecal de TiO2 con la disbiosis intestinal, la metatranscriptómica, la inflamación intestinal, la permeabilidad y el estrés oxidativo.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El suministro de alimentos de los EE. UU. contiene grandes cantidades del aditivo alimentario dióxido de titanio (TiO2), pero se desconoce su impacto en la salud humana. El uso generalizado de TiO2 de calidad alimentaria (E171) incluye productos de consumo común, como dulces, chicles, aderezos blancos para ensaladas, cremas lácteas, rellenos farmacéuticos y pasta de dientes. Se espera que la producción de TiO2 en los EE. UU. aumente más del 8,9 % entre 2016 y 2025. Existen importantes limitaciones con las estimaciones actuales de la ingesta dietética de TiO2 en humanos. Dichas limitaciones incluyen evaluar el contenido de TiO2 únicamente de alimentos de color blanco e incluir solo alimentos con TiO¬2 etiquetado como tal en su empaque. Los productos alimenticios naturales, sin embargo, también pueden aportar una cantidad sustancial de TiO-2 a la dieta. También existe una gran variación en la ingesta estimada de TiO2 entre los estudios, lo que probablemente se deba a las diferencias en las poblaciones y los distintos suministros de alimentos, la variabilidad en el método analítico utilizado para medir el TiO2 y la ausencia de herramientas validadas de estimación dietética para medir la exposición oral al TiO2. Por lo tanto, se necesita una estimación de la ingesta dietética de TiO¬2 y la exposición intestinal entre una población de adultos de EE. UU. de vida libre con una amplia variación de ingestas.

Los modelos preclínicos muestran que una mayor exposición oral al TiO2 puede conducir a un deterioro de la salud intestinal a través de cambios en el contenido y la función de las bacterias intestinales. Se ha demostrado que el TiO2 daña las células intestinales donde pequeñas dosis de TiO2 causaron cambios en la actividad normal, pero no dañaron la genética de las células. Después de que estas células intestinales absorban partículas muy pequeñas de TiO2, se produce una toxicidad leve y se altera la función de la célula. Además, partículas muy pequeñas de TiO2 se acumulan en las células intestinales y remodelan la comunidad de células en el intestino delgado, lo que sugiere que estas partículas pueden ser absorbidas por la sangre y la circulación general del cuerpo. Estos resultados demuestran que partículas muy pequeñas de TiO2 provocan cambios dañinos en las células intestinales, son absorbidas por las células intestinales y, una vez dentro, pueden causar daños y promover una función celular anormal. Existe una necesidad urgente de estudios en humanos para determinar si la exposición a niveles altos o bajos de TiO-2 está relacionada con la inflamación intestinal y la interrupción de la función intestinal.

El estudio actual llenará estos vacíos de investigación al probar la hipótesis de que la exposición dietética a largo plazo de TiO2 está relacionada con la inflamación intestinal y altera las bacterias intestinales en humanos. Esta hipótesis se probará por primera vez a través de estos objetivos específicos: 1) cuantificar la exposición dietética al TiO2 estimando la ingesta dietética y midiendo la producción fecal de TiO2 en 80 adultos; 2) establecer la relación del TiO2 de la dieta con las bacterias intestinales y su actividad; y 3) determinar si la exposición dietética al TiO2 está relacionada con la inflamación intestinal y las vías inflamatorias asociadas.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

80

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Lowell, Massachusetts, Estados Unidos, 01854
        • University of Massachusetts

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Los participantes serán reclutados del área metropolitana de Lowell, Massachusetts.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Personas sanas entre las edades de 18 a 30 años.

Criterio de exclusión:

  • <18 años y >30 años
  • uso de antibióticos en los últimos 6 meses
  • uso de laxantes en los últimos 30 días
  • fiebre, cáncer o enfermedad gastrointestinal autoinformada (p. ej., enfermedades inflamatorias del intestino, infección por C. difficile)
  • uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
  • uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de los 10 días
  • uso diario de inhibidores de la bomba de protones
  • antecedentes de alteración gastrointestinal (por ejemplo, apendicectomía, cirugía de bypass gástrico)
  • el embarazo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Alto consumidor de TiO2
Participantes con un contenido de heces de TiO2 estimado mayor que el contenido medio de la cohorte, μg/mg de heces secas.
Consumidor de TiO2 bajo
Participantes con un contenido de heces de TiO2 estimado inferior al contenido medio de la cohorte, μg/mg de heces secas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Taxonomía de la microbiota intestinal y vías expresadas
Periodo de tiempo: Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
Para evaluar la filogenia y la taxonomía de la microbiota intestinal en cada una de las tres muestras fecales por participante, el ADN y el ARN fecales se aislarán y purificarán y se someterán a Illumina-tag PCT para amplificar los genes 16S rRNA. Las muestras estarán sujetas a la secuenciación metatranscriptómica para comparar las firmas de expresión a nivel de la comunidad microbiana asociadas con el TiO2 fecal.
Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de biomarcadores de inflamación intestinal en heces
Periodo de tiempo: Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
Para evaluar la inflamación intestinal, se medirán las concentraciones de calprotectina, lactoferrina y mieloperoxidasa fecales en las heces utilizando los kits Immundiagnostik ELISA.
Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
Concentración de homeostasis intestinal y biomarcadores de permeabilidad en heces
Periodo de tiempo: Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
Para evaluar la permeabilidad y la homeostasis intestinal, se medirán las concentraciones de α-1-antitripsina (AAT) y zonulina fecales en las heces utilizando los kits Immundiagnostik ELISA.
Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
Concentración de biomarcadores de estrés oxidativo intestinal en heces
Periodo de tiempo: Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
Para evaluar el estrés oxidativo intestinal, las concentraciones de leucotrieno D4 (LD4) y ​​3-nitrotirosina (3-NT) se medirán mediante espectrometría de masas en tándem de ionización por pulverización electrónica de cromatografía líquida (LC-ESIMS/MS).
Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

18 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

18 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 21-122-MAN-XPD

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Datos desidentificados que se divulgarán a otros investigadores previa solicitud al IP.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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