- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05864352
El papel del dióxido de titanio dietético en el microbioma intestinal humano y la salud
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El suministro de alimentos de los EE. UU. contiene grandes cantidades del aditivo alimentario dióxido de titanio (TiO2), pero se desconoce su impacto en la salud humana. El uso generalizado de TiO2 de calidad alimentaria (E171) incluye productos de consumo común, como dulces, chicles, aderezos blancos para ensaladas, cremas lácteas, rellenos farmacéuticos y pasta de dientes. Se espera que la producción de TiO2 en los EE. UU. aumente más del 8,9 % entre 2016 y 2025. Existen importantes limitaciones con las estimaciones actuales de la ingesta dietética de TiO2 en humanos. Dichas limitaciones incluyen evaluar el contenido de TiO2 únicamente de alimentos de color blanco e incluir solo alimentos con TiO¬2 etiquetado como tal en su empaque. Los productos alimenticios naturales, sin embargo, también pueden aportar una cantidad sustancial de TiO-2 a la dieta. También existe una gran variación en la ingesta estimada de TiO2 entre los estudios, lo que probablemente se deba a las diferencias en las poblaciones y los distintos suministros de alimentos, la variabilidad en el método analítico utilizado para medir el TiO2 y la ausencia de herramientas validadas de estimación dietética para medir la exposición oral al TiO2. Por lo tanto, se necesita una estimación de la ingesta dietética de TiO¬2 y la exposición intestinal entre una población de adultos de EE. UU. de vida libre con una amplia variación de ingestas.
Los modelos preclínicos muestran que una mayor exposición oral al TiO2 puede conducir a un deterioro de la salud intestinal a través de cambios en el contenido y la función de las bacterias intestinales. Se ha demostrado que el TiO2 daña las células intestinales donde pequeñas dosis de TiO2 causaron cambios en la actividad normal, pero no dañaron la genética de las células. Después de que estas células intestinales absorban partículas muy pequeñas de TiO2, se produce una toxicidad leve y se altera la función de la célula. Además, partículas muy pequeñas de TiO2 se acumulan en las células intestinales y remodelan la comunidad de células en el intestino delgado, lo que sugiere que estas partículas pueden ser absorbidas por la sangre y la circulación general del cuerpo. Estos resultados demuestran que partículas muy pequeñas de TiO2 provocan cambios dañinos en las células intestinales, son absorbidas por las células intestinales y, una vez dentro, pueden causar daños y promover una función celular anormal. Existe una necesidad urgente de estudios en humanos para determinar si la exposición a niveles altos o bajos de TiO-2 está relacionada con la inflamación intestinal y la interrupción de la función intestinal.
El estudio actual llenará estos vacíos de investigación al probar la hipótesis de que la exposición dietética a largo plazo de TiO2 está relacionada con la inflamación intestinal y altera las bacterias intestinales en humanos. Esta hipótesis se probará por primera vez a través de estos objetivos específicos: 1) cuantificar la exposición dietética al TiO2 estimando la ingesta dietética y midiendo la producción fecal de TiO2 en 80 adultos; 2) establecer la relación del TiO2 de la dieta con las bacterias intestinales y su actividad; y 3) determinar si la exposición dietética al TiO2 está relacionada con la inflamación intestinal y las vías inflamatorias asociadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Lowell, Massachusetts, Estados Unidos, 01854
- University of Massachusetts
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Personas sanas entre las edades de 18 a 30 años.
Criterio de exclusión:
- <18 años y >30 años
- uso de antibióticos en los últimos 6 meses
- uso de laxantes en los últimos 30 días
- fiebre, cáncer o enfermedad gastrointestinal autoinformada (p. ej., enfermedades inflamatorias del intestino, infección por C. difficile)
- uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
- uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de los 10 días
- uso diario de inhibidores de la bomba de protones
- antecedentes de alteración gastrointestinal (por ejemplo, apendicectomía, cirugía de bypass gástrico)
- el embarazo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Alto consumidor de TiO2
Participantes con un contenido de heces de TiO2 estimado mayor que el contenido medio de la cohorte, μg/mg de heces secas.
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Consumidor de TiO2 bajo
Participantes con un contenido de heces de TiO2 estimado inferior al contenido medio de la cohorte, μg/mg de heces secas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Taxonomía de la microbiota intestinal y vías expresadas
Periodo de tiempo: Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
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Para evaluar la filogenia y la taxonomía de la microbiota intestinal en cada una de las tres muestras fecales por participante, el ADN y el ARN fecales se aislarán y purificarán y se someterán a Illumina-tag PCT para amplificar los genes 16S rRNA.
Las muestras estarán sujetas a la secuenciación metatranscriptómica para comparar las firmas de expresión a nivel de la comunidad microbiana asociadas con el TiO2 fecal.
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Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de biomarcadores de inflamación intestinal en heces
Periodo de tiempo: Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
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Para evaluar la inflamación intestinal, se medirán las concentraciones de calprotectina, lactoferrina y mieloperoxidasa fecales en las heces utilizando los kits Immundiagnostik ELISA.
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Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
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Concentración de homeostasis intestinal y biomarcadores de permeabilidad en heces
Periodo de tiempo: Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
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Para evaluar la permeabilidad y la homeostasis intestinal, se medirán las concentraciones de α-1-antitripsina (AAT) y zonulina fecales en las heces utilizando los kits Immundiagnostik ELISA.
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Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
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Concentración de biomarcadores de estrés oxidativo intestinal en heces
Periodo de tiempo: Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
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Para evaluar el estrés oxidativo intestinal, las concentraciones de leucotrieno D4 (LD4) y 3-nitrotirosina (3-NT) se medirán mediante espectrometría de masas en tándem de ionización por pulverización electrónica de cromatografía líquida (LC-ESIMS/MS).
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Durante la semana de estudio, período de tres días consecutivos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 21-122-MAN-XPD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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