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Die Rolle von Titandioxid in der Nahrung für das Mikrobiom und die Gesundheit des menschlichen Darms

6. Mai 2024 aktualisiert von: Kelsey Mangano, University of Massachusetts, Lowell
Dieser Vorschlag wird die ernährungsbedingte Exposition eines Nano-Lebensmittelzusatzstoffes in der US-amerikanischen Lebensmittelversorgung quantifizieren und seine Auswirkungen auf das menschliche Darmmikrobiom, Darmentzündungen, Durchlässigkeit und oxidativen Stress bestimmen. Titandioxid (TiO2 oder Lebensmittelzusatzstoff E171) wird in verarbeiteten Lebensmitteln verwendet. Jährlich werden Tausende Tonnen davon produziert und von 2016 bis 2025 wird ein Anstieg von >8,9 % erwartet. Präklinische Modelle zeigen, dass >99 % des verbrauchten TiO2 im Darmlumen zurückgehalten und mit dem Kot ausgeschieden werden. In Tiermodellen führt diätetisches TiO2 zu Veränderungen im Darmmikrobiom, verringert die Acetatproduktion, erhöht die Biofilmbildung und führt aufgrund der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies und erhöhter Entzündungen zu einer tiefgreifenden Störung der Darmhomöostase und der engen Verbindungen im Darm. Der Zusammenhang zwischen der chronischen TiO2-Aufnahme und der Homöostase des menschlichen Darms muss jedoch noch geklärt werden. Frankreich hat aufgrund schwerwiegender Sicherheitsbedenken eine Verordnung erlassen, die die Verwendung von TiO2 in Lebensmittelqualität nach dem 1. Januar 2020 verbietet. Seitdem haben mehrere europäische Zivilgesellschaften gemeinsam eine Durchführungsverordnung zum EU-weiten Verbot von TiO2 gefordert. Die typische TiO2-Aufnahme bei Erwachsenen in den USA muss noch dokumentiert werden, und es sind keine Studien bekannt, die die ernährungsbedingte TiO2-Exposition anhand eines Vollwert-Ansatzes abschätzen. Daher sind die übergeordneten Ziele dieses Projekts: 1) Messung der ernährungsbedingten TiO2-Exposition in einer Stichprobe von Erwachsenen in den USA unter Verwendung von Ernährungserinnerungen und fäkalem TiO2-Gehalt; 2) Bestimmen Sie, wie der TiO2-Gehalt im Stuhl mit Darmdysbiose, Metatranskriptomik, Darmentzündung, Permeabilität und oxidativem Stress zusammenhängt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Die Lebensmittelversorgung der USA enthält große Mengen des Lebensmittelzusatzstoffs Titandioxid (TiO2), dessen Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit jedoch unbekannt sind. Die weit verbreitete Verwendung von TiO2 (E171) in Lebensmittelqualität umfasst häufig konsumierte Produkte wie Süßigkeiten, Kaugummi, weiße Salatdressings, Milchcremes, pharmazeutische Füllstoffe und Zahnpasta. Es wird erwartet, dass die Produktion von TiO2 in den USA von 2016 bis 2025 um mehr als 8,9 % steigen wird. Bei den aktuellen Schätzungen zur TiO2-Aufnahme über die Nahrung beim Menschen gibt es große Einschränkungen. Zu diesen Einschränkungen gehört die Beurteilung des TiO2-Gehalts ausschließlich aus weiß gefärbten Lebensmitteln und die Einbeziehung nur von Lebensmitteln, deren TiO2-Gehalt auf der Verpackung als solches gekennzeichnet ist. Allerdings können auch natürliche Lebensmittel einen erheblichen Anteil an TiO2 zur Ernährung beitragen. Es gibt auch große Schwankungen bei der geschätzten Aufnahme von TiO2 zwischen den Studien, was wahrscheinlich auf Unterschiede in der Bevölkerung und unterschiedlichen Nahrungsangeboten, auf Variabilität der Analysemethoden zur Messung von TiO2 und auf das Fehlen validierter ernährungsbezogener Schätzungsinstrumente zur Messung der oralen TiO2-Exposition zurückzuführen ist. Daher ist eine Abschätzung der TiO2-Nahrungsaufnahme und der Darmexposition bei einer freilebenden US-Bevölkerung von Erwachsenen mit einer großen Schwankung der Aufnahme erforderlich.

Präklinische Modelle zeigen, dass eine größere orale TiO2-Exposition durch Veränderungen des Darmbakteriengehalts und der Darmfunktion zu einer Beeinträchtigung der Darmgesundheit führen kann. Es wurde gezeigt, dass TiO2 Darmzellen schädigt, wobei geringe Dosen von TiO2 zwar Veränderungen der normalen Aktivität, aber keine Schädigung der Zellgenetik verursachten. Nachdem sehr kleine TiO2-Partikel von diesen Darmzellen aufgenommen wurden, verursacht es eine leichte Toxizität und eine Störung der Zellfunktion. Darüber hinaus reichern sich sehr kleine TiO2-Partikel in Darmzellen an und verändern die Zellgemeinschaft im Dünndarm, was darauf hindeutet, dass diese Partikel möglicherweise in das Blut und den allgemeinen Kreislauf des Körpers aufgenommen werden. Diese Ergebnisse zeigen, dass sehr kleine TiO2-Partikel schädliche Veränderungen an den Darmzellen verursachen, von den Darmzellen absorbiert werden und im Inneren schädlich sein und abnormale Zellfunktionen fördern können. Es besteht ein dringender Bedarf an Studien am Menschen, um festzustellen, ob eine hohe oder niedrige TiO2-Exposition mit Darmentzündungen und Störungen der Darmfunktion zusammenhängt.

Die aktuelle Studie wird diese Forschungslücken schließen, indem sie die Hypothese überprüft, dass eine langfristige ernährungsbedingte Exposition gegenüber TiO2 mit Darmentzündungen zusammenhängt und die Darmbakterien beim Menschen stört. Diese Hypothese wird zum ersten Mal anhand dieser spezifischen Ziele getestet: 1) Quantifizierung der TiO2-Exposition über die Nahrung durch Schätzung der Nahrungsaufnahme und Messung der fäkalen TiO2-Ausscheidung bei 80 Erwachsenen; 2) die Beziehung von TiO2 aus der Nahrung zu Darmbakterien und deren Aktivität festzustellen; und 3) um festzustellen, ob die TiO2-Exposition über die Nahrung mit Darmentzündungen und den damit verbundenen Entzündungswegen zusammenhängt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Massachusetts
      • Lowell, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01854
        • University of Massachusetts

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Teilnehmer werden aus dem Großraum Lowell, Massachusetts, rekrutiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Personen im Alter zwischen 18 und 30 Jahren.

Ausschlusskriterien:

  • <18 Jahre und >30 Jahre
  • Antibiotika-Einnahme in den letzten 6 Monaten
  • Abführmittelkonsum in den letzten 30 Tagen
  • selbstberichtetes Fieber, Krebs oder Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, C. difficile-Infektion).
  • Verwendung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs)
  • Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von 10 Tagen
  • täglicher Gebrauch von Protonenpumpenhemmern
  • Vorgeschichte von Magen-Darm-Veränderungen (z. B. Blinddarmentfernung, Magenbypass-Operation)
  • Schwangerschaft.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Hoher TiO2-Verbraucher
Teilnehmer mit einem geschätzten TiO2-Stuhlgehalt, der über dem Kohortenmediangehalt (μg/mg Trockenstuhl) liegt.
Verbraucher mit niedrigem TiO2-Gehalt
Teilnehmer mit einem geschätzten TiO2-Stuhlgehalt, der unter dem Kohortenmediangehalt (μg/mg Trockenstuhl) liegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Taxonomie der Darmmikrobiota und exprimierte Signalwege
Zeitfenster: Während der Studienwoche drei aufeinanderfolgende Tage.
Um die Phylogenie und Taxonomie der Darmmikrobiota in jeder der drei Stuhlproben pro Teilnehmer zu bewerten, werden fäkale DNA und RNA isoliert und gereinigt und einer Illumina-tag-PCT unterzogen, um 16S-rRNA-Gene zu amplifizieren. Die Proben werden einer Metatranskriptomik-Sequenzierung unterzogen, um die mit fäkalem TiO2 verbundenen Expressionssignaturen auf mikrobieller Gemeinschaftsebene zu vergleichen.
Während der Studienwoche drei aufeinanderfolgende Tage.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration von Biomarkern für Darmentzündungen im Stuhl
Zeitfenster: Während der Studienwoche drei aufeinanderfolgende Tage.
Zur Beurteilung einer Darmentzündung werden die Konzentrationen von fäkalem Calprotectin, Lactoferrin und Myeloperoxidase im Stuhl mithilfe von Immundiagnostik ELISA-Kits gemessen.
Während der Studienwoche drei aufeinanderfolgende Tage.
Konzentration von Darmhomöostase- und Permeabilitätsbiomarkern im Kot
Zeitfenster: Während der Studienwoche drei aufeinanderfolgende Tage.
Um die Homöostase und Permeabilität des Darms zu bewerten, werden die Konzentrationen von fäkalem α-1-Antitrypsin (AAT) und Zonulin im Stuhl mithilfe von Immundiagnostik ELISA-Kits gemessen.
Während der Studienwoche drei aufeinanderfolgende Tage.
Konzentration von Biomarkern für oxidativen Darmstress im Kot
Zeitfenster: Während der Studienwoche drei aufeinanderfolgende Tage.
Um den oxidativen Stress im Darm zu bewerten, werden die Konzentrationen von Leukotrien D4 (LD4) und 3-Nitrotyrosin (3-NT) mittels Flüssigkeitschromatographie-Elektronenspray-Ionisations-Tandem-Massenspektrometrie (LC-ESIMS/MS) gemessen.
Während der Studienwoche drei aufeinanderfolgende Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Kelsey M Mangano, PhD, University of Massachusetts, Lowell

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. September 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 21-122-MAN-XPD

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Daten werden auf Anfrage beim PI an andere Forscher weitergegeben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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