口腔がんの標準治療にアスピリンを追加

NSAID の 1 つであるアスピリン (ASA) は、よく知られた解熱鎮痛剤であり、再発する一過性虚血発作や脳卒中を予防するために使用されます。 古典的な抗炎症機能に加えて、アスピリンは口腔癌を含む複数の癌の予防薬または治療薬として使用できることが臨床および疫学研究で示されています。

NSAID が化学療法の予防に寄与する正確なメカニズムは完全には理解されていませんが、アスピリンは酵素 Cox を阻害します。 Cox-1 と Cox-2 はよく特徴付けられています。 コックスはアラキドン酸をプロスタグランジン H2 に変換し、これにより血管新生、アポトーシス、細胞増殖と遊走、炎症反応、血栓症などのさまざまな組織における経路生理学的プロセスに影響を与える生物学的に活性なプロスタグランジンが生成されます。 プロスタグランジン合成の阻害は、NSAID が抗炎症剤として作用する主なメカニズムと考えられていますが、これらの薬剤の抗がん特性が Cox 阻害のみに起因するかどうかは不明です。

最近、Cox-2 の過剰発現が多くの異なる悪性腫瘍で確認されており、Cox-2 プロスタグランジンがアポトーシスの阻害、免疫系の調節、および腫瘍関連血管新生の調節によって腫瘍形成を促進するという仮説が立てられています。

文献の詳細な検索と得られたデータのバイオインフォマティクス分析により、アスピリンの生存と再発および二次がんの予防に対する効果は、PTGS2、PIK3CA、PARP1、PARP2、VEGFA、KDR、 PTGES2、NFKB1、P53、FLT1、VEGFR。 これらの遺伝子は相互作用して制御するだけでなく、以下に示すように他の遺伝子を通じて細胞周期の制御も制御します。 これらは、共発現、物理的相互作用、共有ドメイン、またはデータがない場合の予測された相互作用に起因する可能性があります。

遺伝子間相互作用およびタンパク質間相互作用に基づいて、それらは 3 つにクラスター化され、PTGES2、PTGS2、および p53 が最初のクラスターに含まれます (下の図 2)。以前の患者から得られた NGS データも、p53 が主要なドライバーであることを示しました。被験者のほぼ 50% に遺伝子 (未発表データ、提出済み) が含まれています。 p53 変異を持つ患者は、

p53 変異のない患者と比較して生存率が低く、再発率が高くなります。 これは、アスピリン投与を受けた患者の生存率の向上と再発の低さを示す文献と相まって、これまでに行われたことがないRCTの必要性を示唆しています。