Dodanie aspiryny do standardu opieki w raku jamy ustnej

Aspiryna (ASA), NLPZ, jest dobrze znanym środkiem przeciwgorączkowym i przeciwbólowym i jest stosowana w zapobieganiu nawracającym przejściowym atakom niedokrwiennym lub udarom. Oprócz klasycznej funkcji przeciwzapalnej, badania kliniczne i epidemiologiczne wskazują, że aspiryna może być stosowana jako środek zapobiegawczy lub terapeutyczny w przypadku wielu nowotworów, w tym raka jamy ustnej

Chociaż dokładny mechanizm, poprzez który NLPZ przyczyniają się do zapobiegania chemioterapii, nie jest w pełni zrozumiały, aspiryna hamuje enzym Cox; Cox-1 i Cox-2 są dobrze scharakteryzowane. Cox przekształca kwas arachidonowy w prostaglandynę H2, która z kolei wytwarza biologicznie aktywne prostaglandyny, które wpływają na procesy fizjologiczne w różnych tkankach, w tym angiogenezę, apoptozę, proliferację i migrację komórek, reakcję zapalną i zakrzepicę. Hamowanie syntezy prostaglandyn jest uważane za dominujący mechanizm, dzięki któremu NLPZ działają jako środki przeciwzapalne, ale nie jest jasne, czy właściwości przeciwnowotworowe tych środków można przypisać wyłącznie hamowaniu Coxa.

Ostatnio nadekspresję Cox-2 zidentyfikowano w wielu różnych nowotworach złośliwych i postawiono hipotezę, że prostaglandyny Cox-2 promują genezę nowotworu poprzez hamowanie apoptozy, modulowanie układu odpornościowego i regulowanie angiogenezy związanej z nowotworem.

Dokładne przeszukanie literatury i analiza bioinformatyczna uzyskanych danych wykazała, że ​​wpływ Aspiryny na przeżycie i zapobieganie nawrotom i nowotworom wtórnym może wynikać z jej wpływu na następujące 11 genów: PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Geny te nie tylko wchodzą w interakcje i kontrolują się nawzajem, ale także kontrolują regulację cyklu komórkowego za pośrednictwem innych genów, jak pokazano poniżej. Mogą one wynikać z koekspresji, interakcji fizycznych, wspólnych domen lub przewidywanych interakcji w przypadku braku danych.

W oparciu o interakcje gen-gen i białko-białko można je pogrupować w trzy grupy, przy czym PTGES2, PTGS2 i p53 znajdują się w pierwszym skupieniu (ryc. 2 poniżej), dane NGS uzyskane od poprzednich pacjentów również wykazały, że p53 jest głównym czynnikiem gen (dane niepublikowane, przesłane) u prawie 50% badanych. Wykazano również, że pacjenci z mutacjami p53

mają słabą przeżywalność i zwiększone wskaźniki nawrotów w porównaniu z tymi bez mutacji p53. To w połączeniu z literaturą wykazującą poprawę przeżywalności i małą liczbę nawrotów u pacjentów otrzymujących aspirynę sugeruje potrzebę RCT, ponieważ nigdy wcześniej tego nie robiono.