Toevoeging van aspirine aan de zorgstandaard bij mondkanker

Aspirine (ASA), een NSAID, is een bekend koortswerend en analgetisch middel en wordt gebruikt om terugkerende voorbijgaande ischemische aanvallen of beroertes te voorkomen. Naast de klassieke ontstekingsremmende functie geven klinische en epidemiologische studies aan dat aspirine kan worden gebruikt als een preventief of therapeutisch middel bij meerdere vormen van kanker, waaronder mondkanker.

Hoewel het exacte mechanisme waardoor NSAID's bijdragen aan chemopreventie niet volledig wordt begrepen, remt aspirine het enzym Cox; Cox-1 en Cox-2 zijn goed gekarakteriseerd. Cox zet een arachidonzuur om in prostaglandine H2, dat op zijn beurt biologisch actieve prostaglandinen produceert die fysiologische processen in een reeks weefsels beïnvloeden, waaronder angiogenese, apoptose, celproliferatie en -migratie, ontstekingsreactie en trombose. Remming van de prostaglandinesynthese wordt beschouwd als het overheersende mechanisme waardoor NSAID's werken als ontstekingsremmende middelen, maar het is onduidelijk of de kankerbestrijdende eigenschappen van deze middelen uitsluitend kunnen worden toegeschreven aan Cox-remming.

Onlangs is overexpressie van Cox-2 geïdentificeerd in een aantal verschillende maligniteiten en de hypothese is dat Cox-2-prostaglandinen het ontstaan ​​van tumoren bevorderen door apoptose te remmen, het immuunsysteem te moduleren en tumor-geassocieerde angiogenese te reguleren.

Een gedetailleerd literatuuronderzoek en bio-informatica-analyse van de verkregen gegevens toonden aan dat het effect van aspirine op overleving en preventie van recidief en secundaire kanker te wijten zou kunnen zijn aan het effect ervan op de volgende 11 genen PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Deze genen werken niet alleen op elkaar in en controleren elkaar, maar regelen ook de regulatie van de celcyclus via andere genen, zoals hieronder weergegeven. Deze kunnen het gevolg zijn van co-expressie, fysieke interacties, gedeelde domeinen of voorspelde interacties zonder gegevens.

Op basis van de gen-gen- en eiwit-eiwit-interacties kunnen ze in drie worden geclusterd, waarbij PTGES2, PTGS2 en p53 zich in de eerste cluster bevinden (figuur 2 hieronder), de NGS-gegevens verkregen van de vorige patiënten toonden ook aan dat p53 de primaire driver was gen (niet-gepubliceerde gegevens, ingediend) bij bijna 50% van de proefpersonen. Ook is aangetoond dat patiënten met p53-mutaties

hebben een slechte overleving en verhoogde recidiefpercentages in vergelijking met mensen zonder p53-mutaties. Dit in combinatie met literatuur die een verbeterde overleving en een laag recidief laat zien bij patiënten die aspirine krijgen, suggereert de noodzaak van een RCT, aangezien dit nog nooit eerder is gedaan.