Добавление аспирина к стандарту лечения рака ротовой полости

Аспирин (АСК), НПВП, является хорошо известным жаропонижающим и обезболивающим средством и используется для предотвращения повторных транзиторных ишемических атак или инсультов. В дополнение к его классической противовоспалительной функции клинические и эпидемиологические исследования показывают, что аспирин можно использовать в качестве профилактического или терапевтического средства при многих видах рака, включая рак ротовой полости.

Хотя точный механизм, с помощью которого НПВП способствуют профилактике химиотерапии, до конца не ясен, аспирин ингибирует фермент Цокс; Цокс-1 и Цокс-2 хорошо охарактеризованы. Кокс превращает арахидоновую кислоту в простагландин Н2, который, в свою очередь, продуцирует биологически активные простагландины, влияющие на физиологические процессы в ряде тканей, включая ангиогенез, апоптоз, пролиферацию и миграцию клеток, воспалительную реакцию и тромбоз. Ингибирование синтеза простагландинов считается преобладающим механизмом действия НПВП в качестве противовоспалительных агентов, но неясно, могут ли противораковые свойства этих агентов быть приписаны исключительно ингибированию ЦОГ.

Недавно избыточная экспрессия ЦОГ-2 была идентифицирована при ряде различных злокачественных новообразований, и была выдвинута гипотеза, что простагландины ЦОГ-2 способствуют образованию опухолей путем ингибирования апоптоза, модуляции иммунной системы и регуляции связанного с опухолью ангиогенеза.

Детальный поиск литературы и биоинформатический анализ полученных данных показали, что влияние аспирина на выживаемость и профилактику рецидивов и вторичного рака может быть обусловлено его влиянием на следующие 11 генов PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Эти гены не только взаимодействуют и контролируют друг друга, но также контролируют регуляцию клеточного цикла через другие гены, как показано ниже. Это может быть связано с совместной экспрессией, физическими взаимодействиями, общими доменами или предсказанными взаимодействиями при отсутствии данных.

На основании взаимодействий ген-ген и белок-белок их можно сгруппировать в три кластера, при этом PTGES2, PTGS2 и p53 находятся в первом кластере (рис. 2 ниже). Данные NGS, полученные от предыдущих пациентов, также показали, что p53 является основным фактором. ген (неопубликованные данные, представленные) почти у 50% субъектов. Также было показано, что пациенты с мутациями p53

имеют плохую выживаемость и повышенную частоту рецидивов по сравнению с пациентами без мутаций p53. Это в сочетании с литературными данными, показывающими улучшение выживаемости и низкий уровень рецидивов у пациентов, получающих аспирин, предполагает необходимость РКИ, поскольку это никогда не проводилось ранее.