Tillägg av aspirin till Standard of Care vid oral cancer

Aspirin (ASA), ett NSAID, är ett välkänt febernedsättande och smärtstillande medel och används för att förhindra återkommande övergående ischemiska attacker eller stroke. Förutom dess klassiska antiinflammatoriska funktion indikerar kliniska och epidemiologiska studier att acetylsalicylsyra kan användas som ett förebyggande eller terapeutiskt medel vid flera cancerformer, inklusive orala cancerformer

Medan den exakta mekanismen genom vilken NSAID bidrar till att förebygga kemo inte är helt klarlagd, hämmar Aspirin enzymet Cox; Cox-1 och Cox-2 är väl karakteriserade. Cox omvandlar en arakidonsyra till prostaglandin H2, som i sin tur producerar biologiskt aktiva prostaglandiner som påverkar vägfysiologiska processer i en rad vävnader inklusive angiogenes, apoptos, cellproliferation och migration, inflammatorisk respons och trombos. Hämning av prostaglandinsyntes anses vara den dominerande mekanismen genom vilken NSAID fungerar som antiinflammatoriska medel, men det är oklart om dessa medels anticanceregenskaper enbart kan tillskrivas Cox-hämning.

Nyligen har Cox-2 överuttryck identifierats i ett antal olika maligniteter och det har antagits att Cox-2 prostaglandiner främjar tumörgenes genom att hämma apoptos, modulera immunsystemet och reglera tumörassocierad angiogenes.

En detaljerad sökning av litteratur och bioinformatikanalys av erhållna data visade att effekten av Aspirin på överlevnad och förebyggande av återfall och sekundär cancer kan bero på dess effekt på följande 11 gener PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Dessa gener interagerar och styr inte bara varandra utan kontrollerar också cellcykelreglering genom andra gener som visas nedan. Dessa kan bero på samuttryck, fysisk interaktion, delade domäner eller förutspådda interaktioner i frånvaro av data.

Baserat på gen-gen- och protein-protein-interaktionerna kan de klustras i tre med PTGES2, PTGS2 och p53 i det första klustret (figur 2 nedan), NGS-data som erhållits från de tidigare patienterna visade också att p53 var den primära drivkraften gen (opublicerade data, inlämnade) i nästan 50 % av försökspersonerna. Det har också visat sig att patienter med p53-mutationer

har dålig överlevnad och ökad återfallsfrekvens jämfört med de utan p53-mutationer. Detta tillsammans med litteratur som visar förbättrad överlevnad och lågt återfall hos patienter som får Aspirin tyder på behovet av en RCT eftersom detta aldrig har gjorts tidigare.