Adição de Aspirina ao Padrão de Cuidados no Câncer Bucal

A aspirina (AAS), um AINE, é um agente antipirético e analgésico bem conhecido e é usado para prevenir ataques isquêmicos transitórios recorrentes ou acidentes vasculares cerebrais. Além de sua clássica função anti-inflamatória, estudos clínicos e epidemiológicos indicam que a aspirina pode ser usada como agente preventivo ou terapêutico em vários tipos de câncer, incluindo câncer oral

Embora o mecanismo exato pelo qual os AINEs contribuem para a prevenção da quimioterapia não seja completamente compreendido, a aspirina inibe a enzima Cox; Cox-1 e Cox-2 estão bem caracterizados. Cox converte um ácido araquidônico em prostaglandina H2, que por sua vez produz prostaglandinas biologicamente ativas que influenciam processos fisiológicos em vários tecidos, incluindo angiogênese, apoptose, proliferação e migração celular, resposta inflamatória e trombose. A inibição da síntese de prostaglandinas é considerada o mecanismo predominante pelo qual os AINEs atuam como agentes anti-inflamatórios, mas não está claro se as propriedades anticancerígenas desses agentes podem ser atribuídas exclusivamente à inibição de Cox.

Recentemente, a superexpressão de Cox-2 foi identificada em várias malignidades diferentes e foi levantada a hipótese de que as prostaglandinas Cox-2 promovem a gênese do tumor inibindo a apoptose, modulando o sistema imunológico e regulando a angiogênese associada ao tumor.

Uma pesquisa detalhada da literatura e análise bioinformática dos dados obtidos mostrou que o efeito da aspirina na sobrevivência e prevenção da recorrência e câncer secundário pode ser devido ao seu efeito nos seguintes 11 genes PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Esses genes não apenas interagem e controlam uns aos outros, mas também controlam a regulação do ciclo celular por meio de outros genes, conforme mostrado abaixo. Isso pode ser devido à co-expressão, interações físicas, domínios compartilhados ou interações previstas na ausência de dados.

Com base nas interações gene-gene e proteína-proteína, eles podem ser agrupados em três com PTGES2, PTGS2 e p53 no primeiro grupo (figura 2 abaixo), os dados NGS obtidos dos pacientes anteriores também mostraram que o p53 é o principal driver gene (dados não publicados, submetidos) em quase 50% dos indivíduos. Também foi demonstrado que pacientes com mutações p53

têm baixa sobrevida e taxas de recorrência aumentadas em comparação com aqueles sem mutações p53. Isso, juntamente com a literatura mostrando melhor sobrevida e baixa recorrência em pacientes recebendo aspirina, sugere a necessidade de um RCT, pois isso nunca foi feito antes.