Adición de aspirina al estándar de atención en cáncer oral

La aspirina (ASA), un AINE, es un agente antipirético y analgésico bien conocido y se usa para prevenir ataques isquémicos transitorios recurrentes o accidentes cerebrovasculares. Además de su función antiinflamatoria clásica, los estudios clínicos y epidemiológicos indican que la aspirina se puede utilizar como agente preventivo o terapéutico en múltiples tipos de cáncer, incluido el cáncer oral.

Si bien el mecanismo exacto a través del cual los AINE contribuyen a la prevención de la quimioterapia no se comprende por completo, la aspirina inhibe la enzima Cox; Cox-1 y Cox-2 están bien caracterizados. Cox convierte un ácido araquidónico en prostaglandina H2, que a su vez produce prostaglandinas biológicamente activas que influyen en los procesos fisiológicos en una variedad de tejidos, incluida la angiogénesis, la apoptosis, la proliferación y migración celular, la respuesta inflamatoria y la trombosis. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas se considera el mecanismo predominante por el cual los AINE actúan como agentes antiinflamatorios, pero no está claro si las propiedades anticancerígenas de estos agentes pueden atribuirse únicamente a la inhibición de Cox.

Recientemente, se ha identificado la sobreexpresión de Cox-2 en varios tumores malignos diferentes y se ha planteado la hipótesis de que las prostaglandinas de Cox-2 promueven la génesis de tumores al inhibir la apoptosis, modular el sistema inmunitario y regular la angiogénesis asociada a tumores.

Una búsqueda detallada de la literatura y el análisis bioinformático de los datos obtenidos mostró que el efecto de la aspirina sobre la supervivencia y la prevención de la recurrencia y el cáncer secundario podría deberse a su efecto sobre los siguientes 11 genes PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Estos genes no solo interactúan y se controlan entre sí, sino que también controlan la regulación del ciclo celular a través de otros genes, como se muestra a continuación. Estos podrían deberse a la coexpresión, interacciones físicas, dominios compartidos o interacciones predichas en ausencia de datos.

Según las interacciones gen-gen y proteína-proteína, se pueden agrupar en tres con PTGES2, PTGS2 y p53 en el primer grupo (figura 2 a continuación), los datos de NGS obtenidos de los pacientes anteriores también mostraron que p53 es el impulsor principal gen (datos no publicados, presentados) en casi el 50% de los sujetos. También se ha demostrado que los pacientes con mutaciones de p53

tienen una supervivencia pobre y mayores tasas de recurrencia en comparación con aquellos sin mutaciones p53. Esto, junto con la literatura que muestra una mejor supervivencia y una baja recurrencia en pacientes que reciben aspirina, sugiere la necesidad de un ECA, ya que nunca antes se había hecho.