Aufnahme von Aspirin in die Standardtherapie bei Mundkrebs

Aspirin (ASS), ein NSAID, ist ein bekanntes fiebersenkendes und schmerzstillendes Mittel und wird zur Vorbeugung wiederkehrender vorübergehender ischämischer Anfälle oder Schlaganfälle eingesetzt. Zusätzlich zu seiner klassischen entzündungshemmenden Funktion weisen klinische und epidemiologische Studien darauf hin, dass Aspirin als präventives oder therapeutisches Mittel bei mehreren Krebsarten, einschließlich Mundkrebs, eingesetzt werden kann

Während der genaue Mechanismus, durch den NSAIDs zur Chemoprävention beitragen, nicht vollständig geklärt ist, hemmt Aspirin das Enzym Cox; Cox-1 und Cox-2 sind gut charakterisiert. Cox wandelt eine Arachidonsäure in Prostaglandin H2 um, das wiederum biologisch aktive Prostaglandine produziert, die bahnphysiologische Prozesse in einer Reihe von Geweben beeinflussen, darunter Angiogenese, Apoptose, Zellproliferation und -migration, Entzündungsreaktion und Thrombose. Die Hemmung der Prostaglandinsynthese gilt als der vorherrschende Mechanismus, durch den NSAIDs als entzündungshemmende Mittel wirken. Es ist jedoch unklar, ob die krebshemmenden Eigenschaften dieser Mittel ausschließlich auf die Cox-Hemmung zurückzuführen sind.

Kürzlich wurde eine Überexpression von Cox-2 bei einer Reihe verschiedener bösartiger Erkrankungen festgestellt und es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Cox-2-Prostaglandine die Tumorentstehung fördern, indem sie die Apoptose hemmen, das Immunsystem modulieren und die tumorassoziierte Angiogenese regulieren.

Eine detaillierte Literaturrecherche und eine bioinformatische Analyse der erhaltenen Daten ergaben, dass die Wirkung von Aspirin auf das Überleben und die Prävention von Rückfällen und Sekundärkrebs auf seine Wirkung auf die folgenden 11 Gene zurückzuführen sein könnte: PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Diese Gene interagieren und kontrollieren sich nicht nur gegenseitig, sondern steuern auch die Regulierung des Zellzyklus durch andere Gene, wie unten gezeigt. Diese könnten auf Co-Expression, physische Interaktionen, gemeinsame Domänen oder vorhergesagte Interaktionen ohne Daten zurückzuführen sein.

Basierend auf den Gen-Gen- und Protein-Protein-Wechselwirkungen können sie in drei Gruppen eingeteilt werden, wobei PTGES2, PTGS2 und p53 im ersten Cluster sind (Abbildung 2 unten). Die von den vorherigen Patienten erhaltenen NGS-Daten zeigten auch, dass p53 der primäre Treiber ist Gen (unveröffentlichte Daten, eingereicht) bei fast 50 % der Probanden. Es wurde auch gezeigt, dass Patienten mit p53-Mutationen

haben im Vergleich zu denen ohne p53-Mutationen eine schlechte Überlebensrate und höhere Rezidivraten. Zusammen mit der Literatur, die eine verbesserte Überlebensrate und ein geringes Wiederauftreten bei Patienten unter Aspirin zeigt, legt dies die Notwendigkeit einer RCT nahe, da dies noch nie zuvor durchgeführt wurde.