Ajout de l'aspirine à la norme de soins dans le cancer de la bouche

L'aspirine (AAS), un AINS, est un agent antipyrétique et analgésique bien connu et est utilisé pour prévenir les attaques ischémiques transitoires récurrentes ou les accidents vasculaires cérébraux. En plus de sa fonction anti-inflammatoire classique, des études cliniques et épidémiologiques indiquent que l'aspirine peut être utilisée comme agent préventif ou thérapeutique dans de multiples cancers, y compris les cancers de la bouche.

Bien que le mécanisme exact par lequel les AINS contribuent à la prévention de la chimiothérapie ne soit pas complètement compris, l'aspirine inhibe l'enzyme Cox ; Cox-1 et Cox-2 sont bien caractérisés. Cox convertit un acide arachidonique en prostaglandine H2, qui à son tour produit des prostaglandines biologiquement actives qui influencent les processus physiologiques dans une gamme de tissus, notamment l'angiogenèse, l'apoptose, la prolifération et la migration cellulaires, la réponse inflammatoire et la thrombose. L'inhibition de la synthèse des prostaglandines est considérée comme le mécanisme prédominant par lequel les AINS agissent comme agents anti-inflammatoires, mais il n'est pas clair si les propriétés anticancéreuses de ces agents peuvent être uniquement attribuées à l'inhibition de Cox.

Récemment, la surexpression de Cox-2 a été identifiée dans un certain nombre de tumeurs malignes différentes et il a été émis l'hypothèse que les prostaglandines Cox-2 favorisent la genèse tumorale en inhibant l'apoptose, en modulant le système immunitaire et en régulant l'angiogenèse associée à la tumeur.

Une recherche détaillée de la littérature et une analyse bioinformatique des données obtenues ont montré que l'effet de l'aspirine sur la survie et la prévention des récidives et des cancers secondaires pourrait être dû à son effet sur les 11 gènes suivants PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Ces gènes non seulement interagissent et se contrôlent les uns les autres, mais contrôlent également la régulation du cycle cellulaire par le biais d'autres gènes, comme indiqué ci-dessous. Ceux-ci pourraient être dus à la co-expression, aux interactions physiques, aux domaines partagés ou aux interactions prédites en l'absence de données.

Sur la base des interactions gène-gène et protéine-protéine, ils peuvent être regroupés en trois avec PTGES2, PTGS2 et p53 étant dans le premier groupe (figure 2 ci-dessous), les données NGS obtenues des patients précédents ont également montré que le p53 était le principal moteur génétique (données non publiées, soumises) chez près de 50 % des sujets. Il a également été démontré que les patients porteurs de mutations p53

ont une faible survie et des taux de récidive accrus par rapport à ceux sans mutations p53. Ceci, associé à la littérature montrant une amélioration de la survie et une faible récidive chez les patients recevant de l'aspirine, suggère la nécessité d'un ECR car cela n'a jamais été fait auparavant.