Tilsetning av aspirin til standardbehandling ved oral kreft

Aspirin (ASA), et NSAID, er et velkjent febernedsettende og smertestillende middel og brukes til å forhindre tilbakevendende forbigående iskemiske angrep eller slag. I tillegg til sin klassiske anti-inflammatoriske funksjon, indikerer kliniske og epidemiologiske studier at aspirin kan brukes som et forebyggende eller terapeutisk middel ved flere kreftformer, inkludert orale kreftformer

Mens den nøyaktige mekanismen som NSAIDs bidrar til cellegiftforebygging ikke er fullstendig forstått, hemmer Aspirin enzymet Cox; Cox-1 og Cox-2 er godt karakterisert. Cox konverterer en arakidonsyre til prostaglandin H2, som igjen produserer biologisk aktive prostaglandiner som påvirker banefysiologiske prosesser i en rekke vev inkludert angiogenese, apoptose, celleproliferasjon og migrasjon, inflammatorisk respons og trombose. Hemming av prostaglandinsyntese regnes som den dominerende mekanismen som NSAID fungerer som antiinflammatoriske midler, men det er uklart om anti-kreftegenskapene til disse midlene utelukkende kan tilskrives Cox-hemming.

Nylig har Cox-2-overekspresjon blitt identifisert i en rekke forskjellige maligniteter, og det har blitt antatt at Cox-2-prostaglandiner fremmer tumorgenese ved å hemme apoptose, modulere immunsystemet og regulere tumorassosiert angiogenese.

Et detaljert søk i litteratur og bioinformatikkanalyse av dataene som ble oppnådd viste at effekten av Aspirin på overlevelse og forebygging av tilbakefall og sekundær kreft kan skyldes dens effekt på følgende 11 gener PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Disse genene samhandler og kontrollerer ikke bare hverandre, men kontrollerer også cellesyklusregulering gjennom andre gener som vist nedenfor. Disse kan skyldes samuttrykk, fysiske interaksjoner, delte domener eller forutsagte interaksjoner i fravær av data.

Basert på gen-gen- og protein-protein-interaksjonene kan de grupperes i tre med PTGES2, PTGS2 og p53 i den første klyngen (figur 2 nedenfor), NGS-dataene innhentet fra de tidligere pasientene viste også at p53 var den primære driveren gen (upubliserte data, innsendt) i nesten 50 % av forsøkspersonene. Det er også vist at pasienter med p53-mutasjoner

har dårlig overlevelse og økte tilbakefallsrater sammenlignet med de uten p53-mutasjoner. Dette kombinert med litteratur som viser forbedret overlevelse og lavt residiv hos pasienter som får aspirin tyder på behovet for en RCT da dette aldri har blitt gjort før.