Tilsætning af aspirin til standardbehandling ved mundkræft

Aspirin (ASA), et NSAID, er et velkendt antipyretisk og analgetisk middel og bruges til at forhindre tilbagevendende forbigående iskæmiske anfald eller slagtilfælde. Ud over dets klassiske antiinflammatoriske funktion indikerer kliniske og epidemiologiske undersøgelser, at aspirin kan bruges som et forebyggende eller terapeutisk middel i flere kræftformer, herunder orale kræftformer

Mens den nøjagtige mekanisme, hvorigennem NSAID'er bidrager til kemoforebyggelse, ikke er fuldstændigt forstået, hæmmer Aspirin enzymet Cox; Cox-1 og Cox-2 er velkarakteriseret. Cox omdanner en arachidonsyre til prostaglandin H2, som igen producerer biologisk aktive prostaglandiner, der påvirker vejfysiologiske processer i en række væv, herunder angiogenese, apoptose, celleproliferation og migration, inflammatorisk respons og trombose. Hæmning af prostaglandinsyntese anses for at være den dominerende mekanisme, hvorved NSAID'er virker som antiinflammatoriske midler, men det er uklart, om disse midlers anti-cancer egenskaber udelukkende kan tilskrives Cox-hæmning.

For nylig er Cox-2-overekspression blevet identificeret i en række forskellige maligniteter, og det er blevet antaget, at Cox-2-prostaglandiner fremmer tumorgenese ved at hæmme apoptose, modulere immunsystemet og regulere tumorassocieret angiogenese.

En detaljeret søgning i litteratur og bioinformatikanalyse af de opnåede data viste, at effekten af ​​aspirin på overlevelse og forebyggelse af tilbagefald og sekundær cancer kunne skyldes dets effekt på følgende 11 gener PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Disse gener interagerer og kontrollerer ikke kun hinanden, men kontrollerer også cellecyklusregulering gennem andre gener som vist nedenfor. Disse kan skyldes co-ekspression, fysiske interaktioner, delte domæner eller forudsagte interaktioner i fravær af data.

Baseret på gen-gen- og protein-protein-interaktionerne kan de grupperes i tre med PTGES2, PTGS2 og p53 i den første klynge (figur 2 nedenfor), NGS-data opnået fra de tidligere patienter viste også, at p53 var den primære driver gen (upublicerede data, indsendt) i næsten 50 % af forsøgspersonerne. Det har også vist sig, at patienter med p53-mutationer

har dårlig overlevelse og øgede gentagelsesrater sammenlignet med dem uden p53-mutationer. Dette kombineret med litteratur, der viser forbedret overlevelse og lavt recidiv hos patienter, der får Aspirin, tyder på behovet for en RCT, da dette aldrig er blevet gjort før.