Aggiunta di aspirina allo standard di cura nel cancro orale

L'aspirina (ASA), un FANS, è un noto agente antipiretico e analgesico e viene utilizzata per prevenire ricorrenti attacchi ischemici transitori o ictus. Oltre alla sua classica funzione antinfiammatoria, studi clinici ed epidemiologici indicano che l'aspirina può essere utilizzata come agente preventivo o terapeutico in più tumori, compresi i tumori orali

Mentre l'esatto meccanismo attraverso il quale i FANS contribuiscono alla prevenzione della chemio non è completamente compreso, l'aspirina inibisce l'enzima Cox; Cox-1 e Cox-2 sono ben caratterizzati. Cox converte un acido arachidonico in prostaglandina H2, che a sua volta produce prostaglandine biologicamente attive che influenzano i processi fisiologici del percorso in una gamma di tessuti tra cui angiogenesi, apoptosi, proliferazione e migrazione cellulare, risposta infiammatoria e trombosi. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine è considerata il meccanismo predominante mediante il quale i FANS agiscono come agenti antinfiammatori, ma non è chiaro se le proprietà antitumorali di questi agenti possano essere attribuite esclusivamente all'inibizione di Cox.

Recentemente, la sovraespressione di Cox-2 è stata identificata in una serie di diversi tumori maligni ed è stato ipotizzato che le prostaglandine Cox-2 promuovano la genesi del tumore inibendo l'apoptosi, modulando il sistema immunitario e regolando l'angiogenesi associata al tumore.

Una ricerca dettagliata della letteratura e un'analisi bioinformatica dei dati ottenuti ha mostrato che l'effetto dell'Aspirina sulla sopravvivenza e sulla prevenzione delle recidive e del cancro secondario potrebbe essere dovuto al suo effetto sui seguenti 11 geni PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Questi geni non solo interagiscono e si controllano a vicenda, ma controllano anche la regolazione del ciclo cellulare attraverso altri geni, come mostrato di seguito. Questi potrebbero essere dovuti a coespressione, interazioni fisiche, domini condivisi o interazioni previste in assenza di dati.

Sulla base delle interazioni gene-gene e proteina-proteina possono essere raggruppate in tre con PTGES2, PTGS2 e p53 nel primo cluster (figura 2 sotto), i dati NGS ottenuti dai pazienti precedenti hanno anche mostrato che la p53 è il driver principale gene (dati non pubblicati, presentati) in quasi il 50% dei soggetti. È stato anche dimostrato che i pazienti con mutazioni p53

hanno una scarsa sopravvivenza e un aumento dei tassi di recidiva rispetto a quelli senza mutazioni p53. Questo, unito alla letteratura che mostra una migliore sopravvivenza e una bassa recidiva nei pazienti trattati con Aspirina, suggerisce la necessità di un RCT poiché questo non è mai stato fatto prima.