Přidání aspirinu ke standardní péči u rakoviny dutiny ústní

Aspirin (ASA), NSAID, je dobře známé antipyretikum a analgetikum a používá se k prevenci opakujících se přechodných ischemických záchvatů nebo mrtvice. Kromě své klasické protizánětlivé funkce, klinické a epidemiologické studie naznačují, že aspirin může být použit jako preventivní nebo léčebný prostředek u více druhů rakoviny, včetně rakoviny ústní dutiny.

Zatímco přesný mechanismus, kterým NSAID přispívají k chemoprevenci, není zcela znám, Aspirin inhibuje enzym Cox; Cox-1 a Cox-2 jsou dobře charakterizovány. Cox převádí kyselinu arachidonovou na prostaglandin H2, který zase produkuje biologicky aktivní prostaglandiny, které ovlivňují fyziologické procesy v řadě tkání včetně angiogeneze, apoptózy, buněčné proliferace a migrace, zánětlivé reakce a trombózy. Inhibice syntézy prostaglandinů je považována za převládající mechanismus, kterým NSAID působí jako protizánětlivé látky, ale není jasné, zda lze protirakovinné vlastnosti těchto látek přičítat pouze Coxově inhibici.

Nedávno byla u řady různých malignit identifikována nadměrná exprese Cox-2 a byla vyslovena hypotéza, že prostaglandiny Cox-2 podporují vznik nádoru inhibicí apoptózy, modulací imunitního systému a regulací angiogeneze související s nádorem.

Detailní rešerše v literatuře a bioinformatická analýza získaných dat ukázala, že účinek aspirinu na přežití a prevenci recidivy a sekundární rakoviny by mohl být způsoben jeho účinkem na následujících 11 genů PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Tyto geny se nejen vzájemně ovlivňují a kontrolují, ale také řídí regulaci buněčného cyklu prostřednictvím jiných genů, jak je ukázáno níže. Ty by mohly být způsobeny společnou expresí, fyzickými interakcemi, sdílenými doménami nebo předpokládanými interakcemi při absenci dat.

Na základě interakcí gen-gen a protein-protein je lze seskupit do tří, přičemž PTGES2, PTGS2 a p53 jsou v prvním shluku (obrázek 2 níže), data NGS získaná od předchozích pacientů také ukázala, že p53 je primární hnací silou. genu (nepublikovaná data, předložena) u téměř 50 % subjektů. Bylo také prokázáno, že pacienti s mutacemi p53

mají špatné přežití a zvýšenou míru recidivy ve srovnání s těmi bez mutací p53. To ve spojení s literaturou ukazující zlepšené přežití a nízkou míru recidivy u pacientů užívajících aspirin naznačuje potřebu RCT, protože to nebylo nikdy předtím provedeno.