Aspiriinin lisääminen suun syövän hoitoon

Aspiriini (ASA), NSAID, on hyvin tunnettu kuumetta alentava ja analgeettinen aine, ja sitä käytetään estämään toistuvia ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia tai aivohalvauksia. Klassisen anti-inflammatorisen toiminnan lisäksi kliiniset ja epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että aspiriinia voidaan käyttää ehkäisevänä tai terapeuttisena aineena useissa syöpissä, mukaan lukien suun syövät.

Vaikka tarkkaa mekanismia, jonka kautta tulehduskipulääkkeet edistävät kemoterapiaa, ei täysin ymmärretä, aspiriini estää Cox-entsyymiä; Cox-1 ja Cox-2 ovat hyvin karakterisoituja. Cox muuttaa arakidonihapon prostaglandiini H2:ksi, joka puolestaan ​​tuottaa biologisesti aktiivisia prostaglandiineja, jotka vaikuttavat polun fysiologisiin prosesseihin useissa kudoksissa, mukaan lukien angiogeneesi, apoptoosi, solujen lisääntyminen ja migraatio, tulehdusvaste ja tromboosi. Prostaglandiinien synteesin estoa pidetään hallitsevana mekanismina, jolla tulehduskipulääkkeet toimivat anti-inflammatorisina aineina, mutta on epäselvää, voidaanko näiden aineiden syöpää ehkäisevien ominaisuuksien katsoa johtuvan yksinomaan Cox-estämisestä.

Viime aikoina Cox-2:n yliekspressio on tunnistettu useissa erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, ja on oletettu, että Cox-2-prostaglandiinit edistävät kasvaimen syntyä estämällä apoptoosia, moduloivat immuunijärjestelmää ja säätelevät kasvaimeen liittyvää angiogeneesiä.

Yksityiskohtainen haku kirjallisuudesta ja saatujen tietojen bioinformatiikan analyysi osoitti, että aspiriinin vaikutus eloonjäämiseen ja uusiutumisen ja sekundaarisyövän ehkäisyyn voi johtua sen vaikutuksesta seuraaviin 11 geeniin PTGS2, PIK3CA, PARP1, PARP2, VEGFA, KDR, PTGES2, NFKB1, P53, FLT1, VEGFR. Nämä geenit eivät vain ole vuorovaikutuksessa ja ohjaavat toisiaan, vaan myös ohjaavat solusyklin säätelyä muiden geenien kautta, kuten alla on esitetty. Nämä voivat johtua yhteisilmentymisestä, fyysisistä vuorovaikutuksista, jaetuista toimialueista tai ennustetuista vuorovaikutuksista tiedon puuttuessa.

Geeni-geeni- ja proteiini-proteiini-vuorovaikutusten perusteella ne voidaan ryhmitellä kolmeen ryhmään siten, että PTGES2, PTGS2 ja p53 ovat ensimmäisessä klusterissa (kuva 2 alla), aiemmilta potilailta saadut NGS-tiedot osoittivat myös p53:n olevan ensisijainen kuljettaja geeni (julkaisematon data, toimitettu) lähes 50 %:lla koehenkilöistä. On myös osoitettu, että potilailla, joilla on p53-mutaatioita

heillä on huono eloonjääminen ja lisääntynyt uusiutumisaste verrattuna niihin, joilla ei ole p53-mutaatioita. Tämä yhdistettynä kirjallisuuteen, joka osoittaa parantuneen eloonjäämisen ja vähäisen uusiutumisen aspiriinia saavilla potilailla, viittaavat RCT-tutkimuksen tarpeeseen, koska tällaista ei ole koskaan tehty.