新たに脳転移が診断された、または進行中のトリプルネガティブ乳がん患者におけるDato-DXdの第II相研究 (TUXEDO-2)

包含基準:

• 組織学的に乳がんが確認された
• 免疫組織化学 (IHC) および/または c-erb-B2 遺伝子増幅状態によって定義されるトリプルネガティブ疾患。 ホルモン受容体陰性疾患の定義には、エストロゲン受容体およびプログレステロン受容体の染色が陽性である腫瘍細胞を 10% 未満でカットオフする必要があります。
• 新たに診断された未治療の脳転移、または以前の局所療法後に進行中の脳転移
• 測定可能な疾患（RANO-BM基準）
• 即時の局所治療の適応はない
• II 型軟髄膜疾患の合併は許可される (臨床所見および神経画像による LMD の疑い)
• KPS ≥70%、ECOG ≤2 全身性抗がん剤治療の適応
• PD-1、PD-L1阻害剤およびTROP-2標的薬剤への以前の曝露は許可される
• 平均余命は少なくとも3か月
• 年齢 18 歳以上
• 患者は治療に耐えることができなければなりません
• 適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能
• 登録前の適切な治療休薬期間。次のように定義されます。
• 大手術：3週間以上
• 胸部への放射線療法：4週間以上
• 他の領域への緩和放射線療法: 2 週間以上
• 化学療法、低分子標的薬剤：3週間以上
• 抗体ベースの治療：4週間以上（デノスマブとの同時治療は許可）
• 患者は研究の目的を理解し、書面によるインフォームドコンセントを与えていなければなりません

除外基準:

• Dato-DXdまたは薬物成分のいずれかに対する既知の過敏症
• 治療開始前28日以内の治験薬の使用
• -過去3年以内の扁平上皮癌、皮膚の基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌以外の悪性腫瘍の病歴（対側乳癌を含む）
• デノスマブやビスホスホネートなどの骨保護療法を除く、細胞傷害性薬剤、標的薬剤、免疫療法、抗体、レチノイド、または抗がんホルモン治療を含むその他の抗がん療法
• 併用放射線療法
• -臨床的に重大であり、治験薬のコンプライアンスに悪影響を与えると研究者によって判断された、制御不能な発作、中枢神経系障害、または精神障害の病歴
• -不安定狭心症、無作為化前6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHA III-IV）、左心室駆出率<50%、期外収縮または軽度の場合を除き、治療によって制御されていない場合の不整脈などの臨床的に重大な心臓病伝導異常、QT延長症候群（QTc間隔＞470ミリ秒）
• 研究参加前のベースラインで骨髄機能が不十分である
• 腎臓の機能不全
• 現在活動性の肝疾患または胆道疾患を患っている被験者（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移、またはB型およびC型肝炎の活動性または制御不能な感染を含む安定した慢性肝疾患の患者を除く）

• B 型および C 型肝炎に罹患していることがわかっている参加者は、以下の場合に参加資格があります。

  1. 臨床的およびウイルス血清学によって証明されているように、HCV感染症の治癒治療を受けている
  2. HBVワクチン接種を受けているが、抗HBs陽性のみで肝炎の臨床徴候がない。
  3. HBs抗原および抗HBc+患者（つまり、感染後にHBVを除去した患者）であり、以下の条件i～iiiを満たす：
  4. HBs抗原陽性で慢性HBV感染症（6か月以上持続）を患っており、以下の1～3の条件を満たす：
  5. HBV DNA ウイルス量 <2000 IU/mL
  6. トランスアミナーゼ値が正常であるか、肝転移がある場合は異常なトランスアミナーゼ値を示し、AST/ALT < 3 × ULN（HBV感染に起因しない）の結果を示す
  7. 抗ウイルス治療を開始または維持する
• 併発する肺疾患に起因する臨床的に重度の肺不全
• ステロイドを必要とした非感染性ILD/肺炎の病歴がある、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像検査で除外できないILD/肺炎の疑いがある
• 気管支拡張薬（アルブテロールなど）の断続的な使用を必要とする気管支肺障害のある被験者は、この研究から除外されません。
• 活動性日和見感染症患者
• 十分に制御されていない既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
• 妊娠中または授乳中の女性
• スクリーニング前の最終月経期間が1年未満で、研究開始からプロトコール療法の最後の投与後1年まで適切な避妊を使用できない、または使用したくない女性を含む、妊娠の可能性のある女性。
• 適切な避妊方法を使用できない、または使用したくない男性被験者
• -既知の薬物乱用または臨床的に重大な心臓病または心理的病状など、治験責任医師の判断で被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性があるその他の病状を有する患者
• 有害事象の管理を除き、1日あたりデキサメタゾン8 mgを超える用量の慢性全身性（IVまたは経口）コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の併用を必要とする患者。 （この研究では吸入ステロイドまたは関節内ステロイド注射が許可されています）
• 重篤な角膜疾患のある患者