Badanie II fazy Dato-DXd u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi z nowo zdiagnozowanymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (TUXEDO-2)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony rak piersi
• Choroba potrójnie ujemna zdefiniowana przez immunohistochemię (IHC) i/lub status amplifikacji genu c-erb-B2. Do zdefiniowania choroby z ujemnym receptorem hormonalnym wymagane jest odcięcie <10% komórek nowotworowych z dodatnim wybarwieniem receptorów estrogenowych i progreseronowych
• Nowo rozpoznane nieleczone przerzuty do mózgu lub postępujące przerzuty do mózgu po wcześniejszej terapii miejscowej
• Mierzalna choroba (kryteria RANO-BM)
• Brak wskazań do natychmiastowego leczenia miejscowego
• Dozwolona towarzysząca choroba opon mózgowo-rdzeniowych typu II (podejrzenie LMD na podstawie wyników badań klinicznych i badań neuroobrazowych)
• KPS ≥70%, ECOG ≤2 Wskazanie do systemowego leczenia przeciwnowotworowego
• Dozwolona była wcześniejsza ekspozycja na inhibitory PD-1, PD-L1 i TROP-2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Wiek ≥18 lat
• Pacjent musi być w stanie tolerować terapię
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
• Odpowiedni okres wymywania leczenia przed włączeniem, zdefiniowany jako:
• Duża operacja: ≥3 tygodnie
• Radioterapia klatki piersiowej: ≥4 tygodnie
• Radioterapia paliatywna innych obszarów: ≥2 tygodnie
• Chemioterapia, drobnocząsteczkowe środki celowane: ≥3 tygodnie
• Leczenie oparte na przeciwciałach: ≥4 tygodnie (dozwolona terapia jednoczesna z denosumabem)
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć cel badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na Dato-DXd lub którykolwiek ze składników leku
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Nowotwory złośliwe inne niż rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich 3 lat, w tym rak drugiej piersi
• Inne leczenie przeciwnowotworowe, w tym leki cytotoksyczne, celowane, immunoterapia, przeciwciała, retinoidy lub leczenie hormonalne przeciwnowotworowe, z wyjątkiem terapii osteoprotekcyjnych, takich jak denosumab lub bisfosfoniany
• Jednoczesna radioterapia
• Historia niekontrolowanych napadów padaczkowych, zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub upośledzenia umysłowego oceniona przez badacza jako klinicznie istotna i niekorzystnie wpływająca na przestrzeganie zaleceń dotyczących badanych leków
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV wg NYHA), frakcja wyrzutowa lewej komory <50%, arytmia, jeśli nie jest kontrolowana przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzenia przewodzenia i zespół wydłużonego odstępu QT (odstęp QTc >470 ms)
• Niewystarczająca czynność szpiku kostnego na początku badania przed włączeniem do badania
• Niewłaściwa czynność nerek
• Pacjenci, u których obecnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby, w tym czynnymi lub niekontrolowanymi zakażeniami wirusem zapalenia wątroby typu B i C

• Uczestnicy ze stwierdzonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C kwalifikują się, jeśli:

  1. Byli leczeni z powodu infekcji HCV, jak wykazano klinicznie i serologicznie
  2. Otrzymali szczepienie HBV z pozytywnym wynikiem jedynie anty-HBs i bez klinicznych objawów zapalenia wątroby
  3. Czy HBsAg- i anty-HBc+ (tj. osoby, które ustąpiły z HBV po zakażeniu) i spełniają warunki i-iii poniżej:
  4. Czy HBsAg+ ma przewlekłą infekcję HBV (trwającą 6 miesięcy lub dłużej) i spełnia warunki 1-3 poniżej:
  5. Miano wirusa HBV DNA <2000 IU/ml
  6. Mieć prawidłowe wartości transaminaz lub, jeśli obecne są przerzuty do wątroby, nieprawidłowe transaminazy, z wynikiem AST/ALT <3 × GGN, które nie są przypisywane zakażeniu HBV
  7. Rozpocznij lub kontynuuj leczenie przeciwwirusowe
• Klinicznie ciężkie upośledzenie płuc wynikające z współistniejących chorób płuc
• Ma historię niezakaźnej ILD/zapalenia płuc, które wymagało sterydów, ma obecne ILD/zapalenie płuc lub podejrzewa ILD/zapalenie płuc, którego nie można wykluczyć za pomocą badań obrazowych podczas badań przesiewowych
• Osoby z zaburzeniami oskrzelowo-płucnymi, które wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela (takich jak albuterol) nie będą wykluczane z tego badania
• Pacjenci z aktywnymi zakażeniami oportunistycznymi
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), które nie jest dobrze kontrolowane
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, których ostatnia miesiączka była krótsza niż rok przed badaniem przesiewowym, nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu leczenia.
• Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji
• Pacjenci ze znanym nadużywaniem substancji lub innymi schorzeniami, takimi jak istotne klinicznie choroby serca lub choroby psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego
• Pacjenci wymagający jednoczesnego przewlekłego stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych (dożylnie lub doustnie) w dawkach większych niż 8 mg deksametazonu na dobę lub innych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem leczenia działań niepożądanych; (w tym badaniu dozwolone są sterydy wziewne lub dostawowe zastrzyki sterydowe)
• Pacjenci ze znaczną chorobą rogówki