Fase II-studie van Dato-DXd bij triple-negatieve borstkankerpatiënten met nieuw gediagnosticeerde of voortschrijdende hersenmetastasen (TUXEDO-2)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde borstkanker
• Triple-negatieve ziekte zoals gedefinieerd door immunohistochemie (IHC) en/of c-erb-B2-genamplificatiestatus. Voor de definitie van hormoonreceptor-negatieve ziekte is een cut-off van <10% tumorcellen met positieve kleuring van oestrogeen- en progressteronreceptoren vereist
• Nieuw gediagnosticeerde onbehandelde hersenmetastasen of hersenmetastasen die voortschrijden na eerdere lokale therapie
• Meetbare ziekte (RANO-BM criteria)
• Geen indicatie voor onmiddellijke lokale behandeling
• Begeleidende type II leptomeningeale ziekte toegestaan ​​(vermoedelijke LMD door klinische bevindingen en neuroimaging)
• KPS ≥70%, ECOG ≤2 Indicatie voor systemische behandeling tegen kanker
• Eerdere blootstelling aan PD-1-, PD-L1-remmers en op TROP-2 gerichte middelen is toegestaan
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Leeftijd ≥18 jaar
• De patiënt moet de therapie kunnen verdragen
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
• Adequate wash-outperiode voor behandeling, gedefinieerd als:
• Grote operatie: ≥3 weken
• Bestraling van de borst: ≥4 weken
• Palliatieve radiotherapie naar andere gebieden: ≥2 weken
• Chemotherapie, middelen gericht op kleine moleculen: ≥3 weken
• Op antilichamen gebaseerde behandeling: ≥4 weken (gelijktijdige therapie met denosumab toegestaan)
• De patiënt moet het doel van het onderzoek kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor Dato-DXd of een van de geneesmiddelcomponenten
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Geschiedenis van andere maligniteiten dan plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix in de afgelopen 3 jaar, waaronder contralaterale borstkanker
• Andere antikankertherapieën, waaronder cytotoxische, gerichte middelen, immunotherapie, antilichaam-, retinoïde- of antikankerhormoonbehandelingen met uitzondering van osteoprotectieve therapieën zoals denosumab of bisfosfonaten
• Gelijktijdige radiotherapie
• Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische beperkingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd en een negatieve invloed hebben op de naleving van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Klinisch significante hartziekte waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen (NYHA III-IV), linkerventrikelejectiefractie <50%, aritmie tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of lichte geleidingsafwijkingen en lang QT-syndroom (QTc-interval >470 ms)
• Inadequate beenmergfunctie bij baseline voorafgaand aan deelname aan de studie
• Onvoldoende nierfunctie
• Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte, waaronder actieve of ongecontroleerde infecties met hepatitis B en C

• Deelnemers met bekende hepatitis B en C komen in aanmerking als zij:

  1. Curatief zijn behandeld voor HCV-infectie zoals klinisch en door virale serologieën is aangetoond
  2. HBV-vaccinatie hebben gekregen met alleen anti-HBs-positiviteit en geen klinische tekenen van hepatitis
  3. Zijn HBsAg- en anti-HBc+ (d.w.z. degenen die HBV hebben geklaard na infectie) en voldoen aan onderstaande voorwaarden i-iii:
  4. Zijn HBsAg+ met een chronische HBV-infectie (duurt 6 maanden of langer) en voldoen aan voorwaarden 1-3 hieronder:
  5. HBV DNA virale belasting <2000 IE/ml
  6. Normale transaminasewaarden hebben, of, als levermetastasen aanwezig zijn, abnormale transaminasen, met als resultaat ASAT/ALAT <3 × ULN, die niet toe te schrijven zijn aan HBV-infectie
  7. Antivirale behandeling starten of voortzetten
• Klinisch ernstig longcompromis als gevolg van bijkomende longziekten
• Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, heeft huidige ILD/pneumonitis of vermoedt ILD/pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening
• Proefpersonen met bronchopulmonale aandoeningen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders (zoals albuterol) nodig hebben, zullen niet worden uitgesloten van dit onderzoek
• Patiënten met actieve opportunistische infecties
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die niet goed onder controle is
• Zwangere of zogende vrouwen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen van wie de laatste menstruatie minder dan een jaar voorafgaand aan de screening was, die geen adequate anticonceptie kunnen of willen gebruiken vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie.
• Mannelijke proefpersonen die geen adequate anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken
• Patiënten met bekend middelenmisbruik of andere medische aandoeningen, zoals klinisch significante cardiale of psychologische aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of de evaluatie van de klinische studieresultaten kunnen verstoren
• Patiënten die gelijktijdig gebruik van chronische systemische (IV of orale) corticosteroïden nodig hebben in doses hoger dan 8 mg dexamethason per dag of andere immunosuppressieve medicatie behalve voor het beheersen van bijwerkingen; (inhalatiesteroïden of intra-articulaire steroïde-injecties zijn toegestaan ​​in deze studie)
• Patiënten met een significante hoornvliesaandoening